6-(1-aminoethyl)-3-methyl-1,2,4-triazin-5(4H)-one | 84554-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 6-(1-aminoethyl)-3-methyl-1,2,4-triazin-5(4H)-one
• 英文别名: 6-(1-aminoethyl)-3-methyl-1,2,4-triazin-5(2H)-one；6-(1-aminoethyl)-3-methyl-4H-1,2,4-triazin-5-one
• CAS: 84554-13-2
• 化学式: C₆H₁₀N₄O
• 分子量: 154.172
• InChiKey: COUSYCXDUDVHBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1-aminoethyl)-3-methyl-1,2,4-triazin-5(4H)-one 在 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 2,5-dimethyl-4-methylamino-7-β-D-ribofuranosylimidazo<5,1-f>-1,2,4-triazine
  参考文献：
  名称：

  Knutsen, Lars J.; Judkins, Brian B.; Mitchell, William L., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1984, # 2, p. 229 - 238

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-[1-(3-甲基-5-氧代-2H-1,2,4-三嗪-6-基)乙基]苯甲酰胺 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 16.0h， 生成 6-(1-aminoethyl)-3-methyl-1,2,4-triazin-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PDE2

  摘要：

  本发明涉及式(I)和(II)的二氢吡唑吡嘧啶酮化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶2（PDE2）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及利用这些化合物治疗神经病学和精神疾病，如精神分裂症、精神病、帕金森病、帕金森病痴呆（PDD）或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底神经节功能障碍相关的疾病。

  公开号：

  WO2017003895A1

文献信息

• Lead Diversification at the Nanomole Scale Using Liver Microsomes and Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy: Application to Phosphodiesterase 2 Inhibitors
  作者：R. Scott Obach、Gregory S. Walker、Raman Sharma、Stephen Jenkinson、Tuan P. Tran、Antonia F. Stepan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00116

  日期：2018.4.26

  biochemical assays. Nine human phosphodiesterase-2 (PDE2) inhibitors yielded 36 new analogues. Products were tested for PDE2 inhibition, intrinsic clearance in human hepatocytes, and membrane permeability. Two of the products (2c and 4b) were 3–10× more potent than their respective parent compounds and also had improved metabolic stability. Others offered insights into structure−activity relationships

  在本报告中，我们描述了一种方法，通过该方法，可以使用肝脏微粒体将铅分子转化为几种新的类似物。不到一微摩尔的底物与肝微粒体（小鼠，大鼠，仓鼠，豚鼠，兔，狗，猴或人）一起温育，以产生多种产物，将其分离并通过定量冷冻微探针NMR（qNMR）光谱进行分析。然后将来自qNMR分析的溶液用作储备液，将其稀释到生化测定中。九种人类磷酸二酯酶2（PDE2）抑制剂产生了36种新的类似物。测试了产品对PDE2的抑制作用，在人类肝细胞中的固有清除率和膜通透性。其中两个产品（2c和4b）的效力比其各自的母体化合物高3–10倍，并且代谢稳定性得到改善。其他人则提供了对结构活动关系的见解。总体而言，以亚微摩尔级底物规模使用肝脏微粒体的这一过程是快速且经济高效的后期铅多样化的有用方法。
• Synthesis of imidazo-fused bridgehead-nitrogen 2′-deoxyribo-C-nucleosides: coupling-elimination reactions of 2,5-anhydro-3,4,6-tri-O-benzoyl-<scp>D</scp>-allonic acid
  作者：Lars J. S. Knutsen、Brian D. Judkins、Roger F. Newton、David I. C. Scopes、Graham Klinkert

  DOI：10.1039/p19850000621

  日期：——

  A short synthesis of imidazo-fused bridgehead-nitrogen 2′-deoxyribo-C-nucleosides has been developed. This is based on a coupling–elimination reaction of 2,5-anhydro-3,4,6-tri-O-benzoyl-D-allonic acid with a series of aminoalkyl-substituted heterocycles and alcohols. The intermediate α,β-unsaturated carboxamides and esters thus formed are converted into novel imidazo[1,5-a]pyridine, imidazo[1,5-b]pyridazine

  咪唑并稠合的桥头氮的短合成2'-脱氧Ç核苷已经研制成功。这是基于2,5-脱水-3,4,6-三-O-苯甲酰基-D-脲酸与一系列氨基烷基取代的杂环和醇的偶联消除反应。如此形成的中间体α，β-不饱和羧酰​​胺和酯被转化为新型咪唑并[1,5- a ]吡啶，咪唑并[1,5- b ]哒嗪和咪唑并[5,1- f ] [1,2， 4]三嗪-2'-脱氧ç核苷，包括2'-脱氧和2'-脱氧腺苷的类似物。核苷的异头构型的分配是基于质子nOe实验进行的。
• Bicyclic heterocyclic compounds as PDE2 inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10287293B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  The present invention is directed to dihydropyrazolopyrimidinone compounds of formulas (I) and (II) which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 2 (PDE2). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis, Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia (PDD), or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及式(I)和(II)的二氢吡唑嘧啶酮化合物，其可作为治疗剂用于治疗与磷酸二酯酶2（PDE2）相关的中枢神经系统疾病。本发明还涉及使用此类化合物治疗神经和精神疾病，如精神分裂症、精神病、帕金森病、帕金森病痴呆（PDD）或亨廷顿病，以及与纹状体功能低下或基底节功能障碍相关的疾病。
• Coupling-elimination reactions of 2,5-anhydro-3,4,6-tri-O-benzoyl-d-allonic acid: synthesis of 2′-deoxyribo-C-nucleosides
  作者：Lars J.S. Knutsen、Roger F. Newton、David I.C. Scopes、Graham Klinkert

  DOI：10.1016/0008-6215(82)85041-6

  日期：1982.11
• BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3319966B1

  公开（公告）日：2020-01-29