4-氯-5-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸甲酯 | 832113-96-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-氯-5-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸甲酯
• 中文别名: 4-氯-5-甲基-噻吩并[2,3-D]嘧啶-6-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-chloro-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• 英文别名: 4-chloro-5-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid methyl ester；4-chloro-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-chloro-5-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 832113-96-9
• 化学式: C₉H₇ClN₂O₂S
• mdl: MFCD05864295
• 分子量: 242.686
• InChiKey: CUNUJTDTFOTOJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-(4-Fluoro-2-hydroxy-phenylamino)-5-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid methyl ester	1332634-79-3	C15H12FN3O3S	333.343
  ——	methyl 4-(2-hydroxypyridin-3-ylamino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate	1332634-53-3	C14H12N4O3S	316.34
  ——	4-((4-fluorophenyl)amino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid	1031968-93-0	C14H10FN3O2S	303.317
  ——	4-(4-fluoro-2-methoxy-phenylamino)-5-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid methyl ester	1332761-22-4	C16H14FN3O3S	347.37
  ——	methyl 4-((4-fluoro-2-isopropoxyphenyl)amino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate	1211757-82-2	C18H18FN3O3S	375.424
  ——	4-((4-fluoro-2-hydroxy-phenyl)amino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid	1332760-67-4	C14H10FN3O3S	319.316
  ——	4-[2-(3-methanesulfonylamino-1-methylpropoxy)-pyridin-3-ylamino]-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid (3-dimethylamino-propyl)-amide	1332760-60-7	C19H16F2N4O3S	418.424
  ——	methyl 4-(4-carbamoyl-2-ethoxyphenylamino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate	1211757-57-1	C18H18N4O4S	386.431
  ——	methyl 4-(4-fluoro-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methoxy)phenylamino)-5-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate	1332759-41-7	C21H22FN3O4S	431.488
  ——	4-(2-cyclobutoxy-4-fluoro-phenylamino)-5-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid methyl ester	1332634-80-6	C19H18FN3O3S	387.435

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸甲酯 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-((4-fluoro-2-isopropoxyphenyl)amino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含有噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架的Mnk1和Mnk2选择性抑制剂的设计，合成和活性

  摘要：

  丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶1和2（MNK1和MNK2）磷酸化真核起始因子4E（eIF4E），并在促进肿瘤发生和代谢疾病中起重要作用。因此，抑制这些酶可能在治疗此类疾病中很有价值。我们设计和合成了一系列的4-（（4-氟-2-异丙氧基苯基）氨基）-5-甲基硫代[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了它们对MNKs的抑制活性。我们发现了15种可作为MNK抑制剂起作用的化合物，特别是一种名为MNK-7g的化合物，它对MNK1的作用强，对MNK2的作用强得多。复方MNK-7g不会影响所测试的其他信号通路，并且对细胞生存力没有不利影响。正如早期研究所预期的那样，MNK-7g也抑制细胞迁移。因此，化合物MNK-7g与MNK2中的Asp226形成离子键，并在噻吩并[2,3-d]嘧啶结构中具有取代的苯胺，是未来开发治疗或治疗新药的有希望的起点处理癌症和代谢性疾病。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.070
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 2.0h， 以80%的产率得到4-氯-5-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种发现高效和选择性Mnk抑制剂的综合方法：筛选，合成和SAR分析。

  摘要：

  蛋白质合成失调是癌症中的常见事件。由于与MAPK相互作用的激酶（Mnks）在调节蛋白质合成中起关键作用，因此它们已成为新型的抗癌靶标。Mnks磷酸化真核起始因子4E（eIF4E），并促进eIF4E介导的致癌活性。鉴于Mnks的激酶活性对于肿瘤发生是必不可少的，但对于正常发育却是必不可少的，因此，有效且选择性的Mnk药理抑制剂的发现提供了药理学靶点验证，并为癌症治疗提供了新的策略。在这里，部署了全面的计算机筛选方法，并确定了三种噻吩并[2,3-d]嘧啶和吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物为命中化合物。Thieno的进一步化学修饰[2，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.09.008

文献信息

• Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors
  申请人：Lew Willard

  公开号：US20060035908A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention provides compounds having the formula: wherein R 1 , R 2 , X 1 , X 2 , L 1 , L 2 , Y and Z are as defined in classes and subclasess herein, and pharmaceutical compositions thereof, as described generally and in subclasses herein, which compounds are useful as inhibitors of protein kinase (e.g., Aurora), and thus are useful, for example, for the treatment of Aurora mediated diseases.

  本发明提供具有以下公式的化合物： 其中R1、R2、X1、X2、L1、L2、Y和Z的定义如本文中的类和子类中所定义，并且所述的药物组合物，如本文中一般描述和子类中描述的那样，这些化合物可用作蛋白激酶（例如Aurora）的抑制剂，因此可用于治疗由Aurora介导的疾病。
• [EN] HETEROCYCLOALKYL-CONTAINING THIENOPYRIMIDINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] THIÉNOPYRIMIDINES CONTENANT UN GROUPE HÉTÉROCYCLOALKYLE POUR DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011104337A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to novel pharmaceutical compositions comprising thienopyrimidine compounds. Moreover, the present invention relates to the use of the thienopyrimidine compounds of the invention for the production of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

  本发明涉及包含噻吩并嘧啶化合物的新颖药物组合物。此外，本发明涉及利用本发明的噻吩并嘧啶化合物生产药物组合物，用于预防和/或治疗可通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）及其变体的激酶活性而影响的疾病。
• [EN] THIENOPYRIMIDINES CONTAINING A SUBSTITUTED ALKYL GROUP FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] THIÉNOPYRIMIDINES CONTENANT UN GROUPE ALKYLE SUBSTITUÉ POUR DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011104340A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to novel thienopyhmidine compounds of general formula pharmaceutical compositions comprising these compounds and their therapeutic use for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

  本发明涉及一类新型的噻吩并吡啶化合物，其具有通用公式，包括含有这些化合物的药物组合物，以及它们用于预防或治疗可以通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）及其变体的激酶活性而影响的疾病的疗法。
• HETEROCYCLOALKYL-CONTAINING THIENOPYRIMIDINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：LEHMANN-LINTZ Thorsten

  公开号：US20110212102A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to novel pharmaceutical compositions comprising thienopyrimidine compounds. Moreover, the present invention relates to the use of the thienopyrimidine compounds of the invention for the production of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

  本发明涉及包含噻吡啶并嘧啶化合物的新颖药物组合物。此外，本发明涉及利用本发明的噻吡啶并嘧啶化合物生产药物组合物，用于预防和/或治疗可通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）及其变体的激酶活性而影响的疾病。
• THIENOPYRIMIDINES CONTAINING A SUBSTITUTED ALKYL GROUP FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：HECKEL Armin

  公开号：US20110212103A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to novel thienopyrimidine compounds of general formula pharmaceutical compositions comprising these compounds and their therapeutic use for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

  本发明涉及一类新型的噻吩并嘧啶化合物，其具有通用公式[此处应有化学结构公式]，包括这些化合物的药物组合物及其用于预防或治疗可以通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）及其变体的激酶活性来影响的疾病的疗法。