4-((4-fluoro-2-isopropoxyphenyl)amino)-N,5-dimethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-((4-fluoro-2-isopropoxyphenyl)amino)-N,5-dimethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• 英文别名: 4-(4-fluoro-2-propan-2-yloxyanilino)-N,5-dimethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₉FN₄O₂S
• 分子量: 374.439
• InChiKey: ZGXLPGBXVQLLJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-异丙氧基苯胺 在 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-((4-fluoro-2-isopropoxyphenyl)amino)-N,5-dimethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种发现高效和选择性Mnk抑制剂的综合方法：筛选，合成和SAR分析。

  摘要：

  蛋白质合成失调是癌症中的常见事件。由于与MAPK相互作用的激酶（Mnks）在调节蛋白质合成中起关键作用，因此它们已成为新型的抗癌靶标。Mnks磷酸化真核起始因子4E（eIF4E），并促进eIF4E介导的致癌活性。鉴于Mnks的激酶活性对于肿瘤发生是必不可少的，但对于正常发育却是必不可少的，因此，有效且选择性的Mnk药理抑制剂的发现提供了药理学靶点验证，并为癌症治疗提供了新的策略。在这里，部署了全面的计算机筛选方法，并确定了三种噻吩并[2,3-d]嘧啶和吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物为命中化合物。Thieno的进一步化学修饰[2，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.09.008

文献信息

• An integrated approach for discovery of highly potent and selective Mnk inhibitors: Screening, synthesis and SAR analysis
  作者：Theodosia Teo、Yuchao Yang、Mingfeng Yu、Sunita K.C. Basnet、Todd Gillam、Jinqiang Hou、Raffaella M. Schmid、Malika Kumarasiri、Sarah Diab、Hugo Albrecht、Matthew J. Sykes、Shudong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.09.008

  日期：2015.10

  selective pharmacological Mnk inhibitors provides pharmacological target validation and offers a new strategy for cancer treatment. Herein, comprehensive in silico screening approaches were deployed, and three thieno[2,3-d]pyrimidine and pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives were identified as hit compounds. Further chemical modification of thieno[2,3-d]pyrimidine derivative 3 has given rise to a series

  蛋白质合成失调是癌症中的常见事件。由于与MAPK相互作用的激酶（Mnks）在调节蛋白质合成中起关键作用，因此它们已成为新型的抗癌靶标。Mnks磷酸化真核起始因子4E（eIF4E），并促进eIF4E介导的致癌活性。鉴于Mnks的激酶活性对于肿瘤发生是必不可少的，但对于正常发育却是必不可少的，因此，有效且选择性的Mnk药理抑制剂的发现提供了药理学靶点验证，并为癌症治疗提供了新的策略。在这里，部署了全面的计算机筛选方法，并确定了三种噻吩并[2,3-d]嘧啶和吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物为命中化合物。Thieno的进一步化学修饰[2，