(4S,5R)-4-(3-fluorophenyl)-2-oxazolidinone | 1276023-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,5R)-4-(3-fluorophenyl)-2-oxazolidinone
• 英文别名: (4S)-4-(3-fluorophenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1276023-29-0
• 化学式: C₉H₈FNO₂
• 分子量: 181.166
• InChiKey: HQOGIULIFRCLQK-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium isocyanate 、 2-(3-氟苯基)环氧乙烷 在 Halohydrin dehalogenase HheG M₈ variant (T₁₀₆V/V₁₆₂W/T₁₉₅A/N₁₉₆G/Y₁₉₇W/F₂₀₃L/A₂₀₆M) expressed in strain Escherichia coli BL₂₁ (DE₃), whole cells 、 Halohydrin dehalogenase HheG M₁ variant (I₁₀₄H) expressed in strain Escherichia coli BL₂₁ (DE₃), whole cells 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 以46%的产率得到(4S,5R)-4-(3-fluorophenyl)-2-oxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  手性芳基恶唑烷酮的生物催化区域和对映互补合成

  摘要：

  我们描述了卤代醇脱卤酶 HheG 的蛋白质工程，以增强其 R 对映选择性，通过芳基环氧化物与氰酸酯的 α 区域选择性开环合成手性 4-芳基恶唑烷酮。此外，我们实现了其区域选择性和对映选择性的反转，产生了一种 HheG 变体，专门用于通过芳基环氧化物与氰酸酯的 β-区域选择性和 S-对映选择性开环合成手性 5-芳基恶唑烷酮。利用这些工程突变体，我们开发了一个生物催化平台，能够合成手性 4-芳基恶唑烷酮（产率高达 47%、98% ee 和 99% 区域选择性）和手性 5-芳基恶唑烷酮（产率高达 46%、>99%） ee 和 98% 的区域选择性）。此外，利用两种区域选择性和对映选择性 HheG 突变体的协作方法已被证明能够同时合成手性 4-芳基恶唑烷酮和手性 5-芳基恶唑烷酮。

  DOI：

  10.1002/adsc.202400169

文献信息

• Flipping the Substrate Creates a Highly Selective Halohydrin Dehalogenase for the Synthesis of Chiral 4-Aryl-2-oxazolidinones from Readily Available Epoxides
  作者：Chuanhua Zhou、Xi Chen、Tong Lv、Xu Han、Jinhui Feng、Weidong Liu、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1021/acscatal.2c06417

  日期：——

  Chiral oxazolidinones are a class of important heterocyclic compounds in pharmaceutical chemistry due to their biological activity. Halohydrin dehalogenase-catalyzed epoxide ring-opening reaction with cyanate offers an attractive approach to the synthesis of chiral oxazolidinones, but the α/β-regioselectivity and stereoselectivity are still un-addressed issues. In this study, a unique halohydrin dehalogenase

  手性恶唑烷酮类化合物因其生物活性而成为药物化学中一类重要的杂环化合物。卤代醇脱卤酶催化的环氧化物与氰酸酯的开环反应为合成手性恶唑烷酮提供了一种有吸引力的方法，但 α/β-区域选择性和立体选择性仍然是未解决的问题。在这项研究中，发现一种独特的卤代醇脱卤素酶 ( Ab HheG) 对外消旋氧化苯乙烯与氰酸盐的开环具有高活性和 α/β-区域选择性，但立体选择性较差 ( E < 3)。通过重塑Ab HheG的底物结合位点，获得了具有优异 α/β-区域选择性和立体选择性的变体 Y15M/N182S。变体显示E> 200 对于 13 种测试的氧化苯乙烯中的 9 种。由于 ( R )-4-aryl-2-oxazolidinones 很容易与 ( R )-styrene oxides 分离，因此 ( R )- 和 ( S )-4-aryl-2-oxazolidinones 都可以很容易地制备。晶体学和酶-