N-(3-(4-(3-O-methylestradiol-17β-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol | 1332461-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(3-(4-(3-O-methylestradiol-17β-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
• 英文别名: (2R,3R,4R,5S)-1-[3-[4-[(8R,9S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]triazol-1-yl]propyl]-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol
• CAS: 1332461-69-4
• 化学式: C₃₀H₄₄N₄O₆
• 分子量: 556.703
• InChiKey: DIPVLXYJRDPUFY-UFKSGTGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-(4-((3-O-methylestradiol)-17β-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到N-(3-(4-(3-O-methylestradiol-17β-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  通过单击策略在N370S Gaucher细胞中进行化学伴侣的两亲1-脱氧野oji霉素衍生物

  摘要：

  在高雪氏病（GD）中，错误折叠的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（β-GCase）被内质网（ER）的质量控制机制所识别并被蛋白水解降解。疏水性亚氨基糖可用作药理伴侣，以改善酶的折叠并促进从ER的运输。我们在这里开发了一种有效的点击程序，可将疏水性取代基束缚到N-叠氮基丙基-1-脱氧野oji霉素。设计了一组14种原始亚氨基糖，并评估了其对市售葡糖苷酶的抑制作用。大多数化合物是那些酶的微摩尔抑制剂。用N370Sβ-GCase进行的体外抑制分析表明，含有带有芳香族糖苷配基的衍生物的亚文库显示出最高的抑制能力。在突变的Gaucher细胞中还探索了整个合成化合物的伴侣活性。活性最高的化合物在20μM时的酶活性提高了近2倍，大大高于参考化合物N-壬基-1-脱氧野oji霉素（N-壬基-DNJ）记录的1.33倍。如先前关于双环sp 2-亚氨基糖（栾Z.; 东垣市; 阿吉拉尔·蒙卡约（M.Aguilar-Moncayo）;

  DOI：

  10.1021/jo201125x