2-(chlorocarbonyl)-1-Fmoc-2-benzylhydrazine | 861851-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 2-(chlorocarbonyl)-1-Fmoc-2-benzylhydrazine
• 英文别名: N-Fmoc-phenylhydrazine acid chloride；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[benzyl(carbonochloridoyl)amino]carbamate
• CAS: 861851-74-3
• 化学式: C₂₃H₁₉ClN₂O₃
• 分子量: 406.868
• InChiKey: RXMNFCLAMNPFBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(chlorocarbonyl)-1-Fmoc-2-benzylhydrazine 在 哌啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel semicarbazide-derived inhibitors of human dipeptidyl peptidase I (hDPPI)

  摘要：

  Human dipeptidyl peptidase 1 (hDPPI, cathepsin C, EC 3.4.14.1) is a novel putative drug target for the treatment of inflammatory diseases. Using 1 as a starting point (IC50 > 10 mu M), we have improved potency by more than 500-fold and successfully identified novel inhibitors of DPPI via screening of a one-bead-two-compounds library of semicarbazide derivatives. Selected compounds were shown to inhibit intracellular DPPI in RBL-2H3 cells. These compounds were further characterized for adverse effects on HepG2 cells (cytotoxicity and viability) and their metabolic stability in rat liver microsomes was estimated. One of the most potent inhibitors, 8 (IC50 = 31 +/- 3 nM; K-i = 45 +/- 2 nM, competitive inhibition), is selective for DPPI over other cysteine and serine proteases, has a half-life of 24 min in rat liver microsomes, shows approximately 50% inhibition of intracellular DPPI at 20 mu M and is noncytotoxic. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.04.048
• 作为产物：
  描述：

  在 三氯异氰尿酸 、 四丁基氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(chlorocarbonyl)-1-Fmoc-2-benzylhydrazine
  参考文献：
  名称：

  硫代氨基甲酸酯构建模块能够构建氮杂肽，以快速开发候选治疗药物

  摘要：

  肽是氨基酸的聚合物，构成了一种重要且不断扩展的治疗方法。然而，它们被蛋白酶快速降解是对其治疗效用的主要限制，并且已采用对天然肽的化学修饰来减轻这种弱点。在此，我们将功能化的硫代氨基甲酸酯支架描述为氮杂氨基酸的前体，在激活后，可以将其整合到肽序列中以使用常规肽合成方法生成氮杂肽。这种方法有助于肽编辑——用肽中的氮杂氨基酸替换目标氨基酸——形成具有首选治疗特性的氮杂肽（延长半衰期/生物利用度，同时通常保留结构特征和生物活性）。我们在两种经过充分研究的短半衰期肽中展示了这种氮杂肽合成平台的便利性：FSSE/P5779，一种 HMGB1/MD-2/TLR4 复合物形成的四肽抑制剂，以及缓激肽，一种九残基血管活性肽。这种稳定的硫代氨基甲酸酯平台提供了一种稳健且通用的方法来优化基于肽的疗法。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-34712-9

文献信息

• [EN] THIOSEMICARBAZATES AND USES THEREOF<br/>[FR] THIOSEMICARBAZATES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227592A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Thioesters, thiocarbamates, thiocarbazates, semithiocarbazates, peptides, aza-amino acid conjugates, and azapeptides; and a chemoselective and site-specific functionalization protocol of protected thiocarbazates and semithiocarbazates are described. The protocol features the use of Mitsunobu reaction to alkylate specifically the nitrogen atom close to the acylthiol moiety with alcohols to produce protected mono-substituted thiocarbazates that can be stored for months, activated under mild conditions at low temperature using halonium reagents and integrated orthogonally to make substituted semicarbazides that can be used, e.g., as synthons in synthesis of aza-amino acid conjugates, azapeptides and other peptidomimetics. Methods for preparing and using ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides, and other peptidomimetics and azapeptide conjugates, and uses of ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides in drug discovery, diagnosis, inhibition, prevention and treatment of diseases are also described.

  巯酯，硫代氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯，半硫代氨基甲酸酯，肽，氮代氨基酸共轭物和氮代肽；以及一种对受保护的硫代氨基甲酸酯和半硫代氨基甲酸酯进行化学选择性和位点特异性功能化的方法被描述。该方法采用三甲基脲反应特异性烷基化靠近酰硫醇基团的氮原子，使用醇生成可储存数月的受保护的单取代硫代氨基甲酸酯，在低温下使用卤化物试剂轻微条件下激活，并与其他基团正交集成以制备取代半氨基甲酸酰胺，例如，可用作氮代氨基酸共轭物，氮代肽和其他肽类模拟物的合成中间体。还描述了制备和使用尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽和其他肽类模拟物以及氮代肽共轭物的方法，以及尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽在药物发现，诊断，抑制，预防和治疗疾病中的用途。
• [EN] PEPTIDOMIMETIC AGENTS, SYNTHESIS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS PEPTIDOMIMÉTIQUES, SYNTHÈSE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227588A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Compounds for use in synthesis of peptidomimetic agents; synthesis of peptidomimetic agents; peptidomimetic diagnostic and therapeutic agents; and uses of the compounds and peptidomimetic agents in drug discovery, diagnosis, prevention and treatment of diseases are described.

  描述了用于合成肽类模拟药物的化合物；合成肽类模拟药物；肽类模拟诊断和治疗剂；以及化合物和肽类模拟药物在药物发现、诊断、预防和治疗疾病中的用途。
• Paired Utility of Aza-Amino Acyl Proline and Indolizidinone Amino Acid Residues for Peptide Mimicry: Conception of Prostaglandin F2α Receptor Allosteric Modulators That Delay Preterm Birth
  作者：Fatemeh M. Mir、N. D. Prasad Atmuri、Carine B. Bourguet、Jennifer Rodon Fores、Xin Hou、Sylvain Chemtob、William D. Lubell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00056

  日期：2019.5.9

  Peptide mimicry employing a combination of aza-amino acyl proline and indolizidinone residues has been used to develop allosteric modulators of the prostaglandin F2α receptor. The systematic study of the N-terminal phenylacetyl moiety and the conformation and side chain functions of the central turn dipeptide residue has demonstrated the sensitive relationships between modulator activity and topology

  利用氮杂-氨基酰基脯氨酸和吲哚izidinone残基的组合模拟肽已被用于开发前列腺素F2α受体的变构调节剂。系统研究N末端苯乙酰基部分和中央转向二肽残基的构象和侧链功能已证明调节剂活性和拓扑之间的敏感关系。在以脂多糖治疗的小鼠早产模型中对aza-Gly-Pro和aza-Phe-Pro类似物2a和2b的检查表明，它们能够显着延长平均分娩时间（> 20小时），从而为延迟早产提供了新的原型。 。
• Aza-amino acid scanning of chromobox homolog 7 (CBX7) ligands
  作者：Mariam Traoré、Michael Gignac、Ngoc-Duc Doan、Fraser Hof、William D. Lubell

  DOI：10.1002/psc.2982

  日期：2017.4

  An aza‐amino acid scan of peptide inhibitors of the chromobox homolog 7 (CBX7) was performed to study the conformational requirements for affinity to the methyllysine reader protein. Twelve azapeptide analogues were prepared using three different approaches employing respectively N‐(Fmoc)aza‐amino acid chlorides and submonomer azapeptide synthesis to install systematically aza‐residues at the first

  对色谱盒同系物7（CBX7）的肽抑制剂进行了氮杂氨基酸扫描，以研究其对甲基赖氨酸阅读器蛋白亲和力的构象要求。使用三种不同的方法制备了十二种氮杂肽类似物，分别采用N-（Fmoc）氮杂氨基酸氯化物和亚单体氮杂肽合成方法，在肽的前四个残基上系统地安装氮杂残基，并提供具有饱和和不饱和侧链。在色谱盒同系物7结合试验中评估了氮杂肽配体，为深入了解亲和力的结构要求提供了有用的信息。版权所有©2017欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.
• [EN] HMGB1 ANTAGONIST<br/>[FR] ANTAGONISTE DE HMGB1
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227603A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention is related to HMGB1 antagonists, and in particular, HMGB1 tetramer peptidomimetics which have been stabilized with at least one azatide linkage, such as K883 such as K883 and to pharmaceutical compositions comprising HMGB1 antagonists such as K883. The present invention is also related to the use of HMGB 1 antagonists such as K883 to treat a human for e.g. an autoimmune or inflammatory disease or condition, for severe sepsis, for ALI, for influenza, for SARS-CoV-2, for a SARS virus, for neuropathic pain or for diabetic peripheral neuropathy.

  本发明涉及HMGB1拮抗剂，特别是已经稳定化至少一种氮杂环链的HMGB1四聚体肽类似物，例如K883，以及包含HMGB1拮抗剂如K883的制药组合物。本发明还涉及使用HMGB1拮抗剂如K883治疗人类的自身免疫性或炎症性疾病或情况，如严重脓毒症、ALI、流感、SARS-CoV-2、SARS病毒、神经病理性疼痛或糖尿病周围神经病变。