carbonic acid 4-nitro-phenyl ester (S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethyl ester | 1246442-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: carbonic acid 4-nitro-phenyl ester (S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethyl ester
• 英文别名: (S)-4-nitrophenyl (1,1,1-trifluoropropan-2-yl) carbonate；4-nitrophenyl (2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl carbonate；(4-nitrophenyl) [(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl] carbonate
• CAS: 1246442-51-2
• 化学式: C₁₀H₈F₃NO₅
• 分子量: 279.172
• InChiKey: AYFSCECHYARLHF-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carbonic acid 4-nitro-phenyl ester (S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethyl ester 、 (2R,6S,13aS,4aR,16aS,Z)-6-amino-2-((7-methoxy-3-methylquinoxalin-2-yl)oxy)-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-5,16-dioxo-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-tetradecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecine-14a(5H)-carboxamide hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 以87%的产率得到(S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl ((2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((7-methoxy-3-methylquinoxalin-2-yl)oxy)-14a-(((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)carbamoyl)-5,16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4] diazacyclopentadecin-6-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现基于喹喔啉的 P1-P3 大环 NS3/4A 蛋白酶抑制剂，具有抗耐药丙型肝炎病毒变异体的有效活性

  摘要：

  目前临床使用的三种全基因型 HCV NS3/4A 蛋白酶抑制剂 (PI)——grazoprevir、glecaprevir 和 voxilaprevir——都是基于喹喔啉的 P2-P4 大环化合物，因此表现出相似的耐药性。使用基于喹喔啉的 P1-P3 大环先导化合物作为替代化学支架，我们探索了 P2 和 P4 位点的构效关系 (SAR)，以开发避免耐药性的泛基因型 PI。采用结构导向策略设计和合成了两个系列的化合物，其中不同的 P2 喹喔啉与不同大小和形状的不同 P4 基团相结合，有或没有氟取代。我们的 SAR 数据和共晶结构揭示了 P2 和 P4 基团之间的相互作用，这影响了抑制剂的结合和总体耐药情况。优化 S4 口袋中的抑制剂相互作用使 PI 对临床相关的 PI 耐药 HCV 变体和基因型 3 具有优异的抗病毒活性，从而提供具有改善的耐药性的潜在泛基因型抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00554
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以65%的产率得到carbonic acid 4-nitro-phenyl ester (S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现基于喹喔啉的 P1-P3 大环 NS3/4A 蛋白酶抑制剂，具有抗耐药丙型肝炎病毒变异体的有效活性

  摘要：

  目前临床使用的三种全基因型 HCV NS3/4A 蛋白酶抑制剂 (PI)——grazoprevir、glecaprevir 和 voxilaprevir——都是基于喹喔啉的 P2-P4 大环化合物，因此表现出相似的耐药性。使用基于喹喔啉的 P1-P3 大环先导化合物作为替代化学支架，我们探索了 P2 和 P4 位点的构效关系 (SAR)，以开发避免耐药性的泛基因型 PI。采用结构导向策略设计和合成了两个系列的化合物，其中不同的 P2 喹喔啉与不同大小和形状的不同 P4 基团相结合，有或没有氟取代。我们的 SAR 数据和共晶结构揭示了 P2 和 P4 基团之间的相互作用，这影响了抑制剂的结合和总体耐药情况。优化 S4 口袋中的抑制剂相互作用使 PI 对临床相关的 PI 耐药 HCV 变体和基因型 3 具有优异的抗病毒活性，从而提供具有改善的耐药性的潜在泛基因型抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00554

文献信息

• [EN] N-CYCLOPROPYL-N-PIPERIDINYL-AMIDES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND USES THEREOF<br/>[FR] N-CYCLOPROPYL-N-PIPÉRIDINYL-AMIDES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014019967A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein R1, LP, HetAr1, (Het)Ar2 and n are as defined in the application, which have valuable pharmacological properties, and in particular bind to the GPR119 receptor and modulate its activity.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中R1、LP、HetAr1、（Het）Ar2和n如申请中所定义，具有有价值的药理特性，特别是结合GPR119受体并调节其活性。
• N-CYCLOPROPYL-N-PIPERIDINYL-AMIDES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND USES THEREOF
  申请人：NOSSE Bernd

  公开号：US20140045823A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein R 1 , L P , HetAr 1 , (Het)Ar 2 and n are as defined in the application, which have valuable pharmacological properties, and in particular bind to the GPR119 receptor and modulate its activity.

  本发明涉及一般式I的化合物， 其中R 1 ，LP，HetAr 1 ，（Het）Ar 2 和n如申请中所定义，具有有价值的药理特性，特别是结合GPR119受体并调节其活性。
• [EN] NOVEL AMINOPYRIDINE DERIVATIVES HAVING AURORA A SELECTIVE INHIBITORY ACTION<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AMINOPYRIDINE PRÉSENTANT UNE ACTION INHIBITRICE SÉLECTIVE DE L'AURORA A
  申请人：BANYU PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010111056A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to a compound of Formula (I): wherein: R1 is H, -NHCOOR1a, C5-6 cycloalkyl, or phenyl; where the cycloalkyl and phenyl each independently may be substituted with one to three of the same or different substituents selected from R10; R1a is C1-3 alkyl which may be substituted with one to three of the same or different substituents selected from F and Cl; R2 is H, -COOH, -CH2 COOH, -COOR2a, or -CH2COOR2a; R2a is C1-2 alkyl, where the alkyl may be substituted with one to three of the same or different substituents selected from halogen atoms; R3 is H, C1-6 alkyl, where the alkyl may be substituted with one to three of the same or different substituents selected from R11; R10 is F, Cl, CF3, or C1-2 alkyl; R11 is halogen atom, hydroxy, or cyano; W is selected from: W2a is H, halogen atom, cyano, C1-2 alkyl, or C3-5 cycloalkyl, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）：其中：R1为H，-NHCOOR1a，C5-6环烷基或苯基；其中所述环烷基和苯基各自可以独立地被选自R10的一个至三个相同或不同取代基取代；R1a为C1-3烷基，可以被选自F和Cl的一个至三个相同或不同取代基取代；R2为H，-COOH，-CH2 COOH，-COOR2a或- COOR2a；R2a为C1-2烷基，其中该烷基可以被选自卤原子的一个至三个相同或不同取代基取代；R3为H，C1-6烷基，其中该烷基可以被选自R11的一个至三个相同或不同取代基取代；R10为F，Cl，CF3或C1-2烷基；R11为卤原子，羟基或氰基；W选自：W2a为H，卤原子，氰基，C1-2烷基或C3-5环烷基，或其药学上可接受的盐或酯。
• 2,3-DIHYDROFURO[2,3-c]PYRIDIN-2-YLPIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：HIMMELSBACH Frank

  公开号：US20130331410A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein the groups R 1 , L Q and Ar are as defined in the application, which have valuable pharmacological properties, and in particular bind to the GPR119 receptor and modulate its activity.

  本发明涉及一般式I的化合物， 其中基团R 1 ，L Q 和Ar如申请中所定义，具有有价值的药理特性，特别是结合GPR119受体并调节其活性。
• [EN] 2,3-DIHYDRO-FURO[2,3-C]PYRIDIN-2-YL-PIPERIDINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3-DIHYDRO-FURO[2,3-C]PYRIDIN-2-YL-PIPÉRIDINE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013186109A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein the groups R1, LQ and Ar are as defined in the application, which have valuable pharmacological properties, and in particular bind to the GPR119 receptor and modulate its activity.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中基团R1、LQ和Ar如申请中所定义，具有有价值的药理特性，特别是结合GPR119受体并调节其活性。