4-氯-7,8-二甲氧基喹唑啉 | 211320-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-7,8-二甲氧基喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-7,8-dimethoxyquinazoline
• CAS: 211320-77-3
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O₂
• 分子量: 224.647
• InChiKey: RZPKBBLAXBUADI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7,8-二甲氧基喹唑啉 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 55.0~75.0 ℃ 、12.0 MPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 (S)-7,8-dimethoxy-N-(1-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)propan-2-yl)quinazolin-4-amine bis-hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  环状核苷酸磷酸二酯酶PDE1的有效和选择性外围限制喹唑啉抑制剂的发现。

  摘要：

  我们公开了有效的，选择性的PDE1喹唑啉抑制剂的发现和X射线共晶数据。抑制剂（S）-3的游离血浆浓度容易达到PDE1 IC 50值以上，并且大脑进入受限。外消旋化合物3在人心肌的可溶性样品中抑制> 75％的PDE水解活性，这与该组织中PDE1活性的提高一致。这些化合物代表了有前途的新工具，可探讨PDE1抑制作用在心血管疾病治疗中的价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00374
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3,4-二甲氧基苯甲酸 在 ammonium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-氯-7,8-二甲氧基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  小分子磷酸二酯酶探针：发现有效和选择性的CNS穿透性PDE1喹唑啉抑制剂†

  摘要：

  PDE1是在中枢神经系统和周围区域表达的钙激活双底物磷酸二酯酶家族，在细胞内钙和环状核苷酸信号级联反应的整合中发挥作用。由于缺乏有效，选择性和脑穿透性的PDE1抑制剂，阻碍了针对这种酶家族治疗神经精神疾病的潜力的探索。为了鉴定此类化合物，我们使用了高通量筛选，基于结构的设计和针对性的合成化学，以发现4-氨基喹唑啉7a（PF-04471141）和4-茚满基喹唑啉27（PF-04822163）每种都是易于穿越血脑屏障的PDE1抑制剂。这些基于喹唑啉的PDE1选择性抑制剂代表了有价值的新工具，可用于研究PDE1调节的生物学过程并开始确定此类化合物治疗神经精神疾病的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1039/c4md00113c

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE PHOSPHODIESTERASE 1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTÉRASE 1
  申请人：RIBOSCIENCE LLC

  公开号：WO2020140001A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present disclosure provides certain quinazoline compounds that inhibit ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) enzymatic activity and are therefore useful for the treatment of diseases and conditions modulated at least in part by ENPP1. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了一些抑制细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）酶活性的喹唑啉化合物，因此对于治疗至少部分受ENPP1调节的疾病和病况是有用的。还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• Quinazolin-THF-amines as PDE1 inhibitors
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：US20150175584A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides Quinazolin-THF-amines as PDE1 inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供了喹唑啉-THF-胺作为PDE1抑制剂，并将其用作药物，特别是用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。
• [EN] QUINAZOLIN-THF-AMINES AS PDE1 INHIBITORS<br/>[FR] QUINAZOLINE-THF-AMINES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PDE1
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2015091805A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides Quinazolin-THF-amines as PDE1 inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供喹唑啉-THF-胺作为PDE1抑制剂及其作为药物的用途，特别是用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。
• Potent and Selective Inhibitors of Platelet-Derived Growth Factor Receptor Phosphorylation. 3. Replacement of Quinazoline Moiety and Improvement of Metabolic Polymorphism of 4-[4-(<i>N</i>-Substituted (thio)carbamoyl)-1-piperazinyl]-6,7-dimethoxyquinazoline Derivatives
  作者：Kenji Matsuno、Junko Ushiki、Takashi Seishi、Michio Ichimura、Neill A. Giese、Jin-Chen Yu、Shusuke Takahashi、Shoji Oda、Yuji Nomoto

  DOI：10.1021/jm020505v

  日期：2003.11.1

  10 microM). Regarding replacements of quinazoline by other heterocyclic rings, pyrazolo[3,4-d]pyrimidine (39a, IC(50) = 0.17 microM) and quinoline (IC(50) of 40a is 0.18 microM; IC(50) of 40b is 0.09 microM) derivatives showed potent activity. Isoquinoline and some pyridopyrimidine derivatives were completely inactive; therefore, 1-aza has an important role. Also 7-aza and 8-aza substitution on the

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-
• [EN] IMINO SULFANONE INHIBITORS OF ENPP1<br/>[FR] INHIBITEURS IMINO SULFANONE DE L'ENPP1
  申请人：VOLASTRA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021225969A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present disclosure relates generally to inhibitors of ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1), compositions thereof, and methods of using said compounds and compositions thereof. More specifically, the present disclosure relates to sulfoximine- based inhibitors of ENPP1 of Formula (I) and methods of their use for treating disease mediated by ENPP1.

  本公开涉及一般来说是对细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）的抑制剂，其组合物以及使用所述化合物和组合物的方法。更具体地说，本公开涉及基于砜亚胺的ENPP1抑制剂，其化学式为（I），以及其用于治疗由ENPP1介导的疾病的方法。