7-hydroxy-6-iodo-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one | 1404435-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 7-hydroxy-6-iodo-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one
• 英文别名: 7-Hydroxy-6-iodo-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxin-4-one
• CAS: 1404435-50-2
• 化学式: C₁₀H₉IO₄
• 分子量: 320.084
• InChiKey: SSVCSCIXZNOEDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.842±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxy-6-iodo-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种有效且选择性的UBLCP1蛋白酶体磷酸酶抑制剂

  摘要：

  含泛素样结构域的C末端域磷酸酶1（UBLCP1）被认为是蛋白酶体的负调控因子，而蛋白酶体是泛素依赖性蛋白降解的关键介体。阻断UBLCP1活性的小分子抑制剂作为研究工具和潜在的治疗方法，对于因错折叠/损坏的蛋白质的细胞积累而引起的人类疾病将具有重要的价值。我们报告了基于水杨酸片段的文库方法，旨在靶向磷酸酶活性位点及其相邻的结合口袋，以增强亲和力和选择性。重点库的筛选导致第一个有效的和选择性的UBLCP1抑制剂13的鉴定。化合物13的IC 50对UBLCP1具有1.0μM的选择性，对一大批来自几个不同家族的蛋白质磷酸酶的选择性大于5倍。重要的是，该抑制剂具有有效的细胞活性，并能够抑制细胞中的UBLCP1功能，进而上调了核蛋白酶体的活性。这些研究为进一步开发化合物13成为靶向UBLCP1磷酸酶的化学探针或潜在治疗剂奠定了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.03.066
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲酸 在 一氯化碘 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-hydroxy-6-iodo-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one
  参考文献：
  名称：

  从 6-羟基-苯并呋喃-5-羧酸支架中发现和评价分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 的新型抑制剂

  摘要：

  结核分枝杆菌( Mtb ) 蛋白酪氨酸磷酸酶 B (mPTPB) 是病原体分泌的毒力因子，通过靶向宿主细胞免疫反应介导巨噬细胞中的分枝杆菌存活。因此，mPTPB 代表了对抗结核病 (TB) 感染的一个令人兴奋的新目标。我们描述了一种以药物化学为导向的方法，该方法将苯并呋喃水杨酸支架转化为一种高效的 (IC 50= 38 nM）和选择性 mPTPB 抑制剂（针对大量 PTP 的 >50 倍）。重要的是，该抑制剂能够逆转由细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并恢复巨噬细胞分泌 IL-6 的全部能力，并在干扰素-γ 刺激下发生细胞凋亡，验证了 mPTPB 的化学抑制可能是在治疗上可用于新型结核病治疗。该研究进一步表明，双环水杨酸药效团可用于提供具有高效力、选择性和细胞功效的 PTP 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301781p

文献信息

• A Potent and Selective Small-Molecule Inhibitor for the Lymphoid-Specific Tyrosine Phosphatase (LYP), a Target Associated with Autoimmune Diseases
  作者：Yantao He、Sijiu Liu、Ambili Menon、Stephanie Stanford、Emmanuel Oppong、Andrea M. Gunawan、Li Wu、Dennis J. Wu、Amy M. Barrios、Nunzio Bottini、Andrew C. B. Cato、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1021/jm400248c

  日期：2013.6.27

  Lymphoid-specific tyrosine phosphatase (LYP), a member of the protein tyrosine phosphatase (PTP) family of signaling enzymes, is associated with a broad spectrum of autoimmune diseases. Herein we describe our structure-based lead optimization efforts within a 6-hydroxy-benzofuran-5-carboxylic acid series culminating in the identification of compound 8b, a potent and selective inhibitor of LYP with a Ki

  淋巴特异性酪氨酸磷酸酶 (LYP) 是蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 信号酶家族的成员，与多种自身免疫性疾病有关。在此，我们描述了我们在 6-羟基-苯并呋喃-5-羧酸系列中基于结构的先导优化工作，最终鉴定了化合物8b，这是一种有效且选择性的 LYP 抑制剂，K i值为 110 nM 且大于 9 - 对大量 PTP 的选择性折叠。LYP 与8b复合物的结构是通过 X 射线晶体学获得的，提供了关于结合 LYP 的小分子配体的分子识别的详细信息。重要的是，化合物8b在 T 细胞和肥大细胞中都具有高效的细胞活性，并且能够阻断小鼠的过敏反应。8b 的发现为开发临床上有用的 LYP 抑制剂以治疗各种自身免疫性疾病奠定了一个起点。
• [EN] TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND USES THEREOF TO MODULATE THE ACTIVITY OF LYP<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE PHOSPHATASE ET LEURS UTILISATIONS POUR MODULER L'ACTIVITÉ DE LA PROTÉINE LYP
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2012149048A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  A variety of benzofurans and indole derivatives some with an acetyl linker are disclosed herein. These compounds are not highly charged at physiological pH and have good bioavailability characteristics. These compounds exhibit selective or at least preferential affinity for the active sites of various sub-sets of protein tyrosine phosphatases. The lymphoid- specific tyrosine phosphatase (Lyp) has received enormous attention because of the finding that a single- nucleotide polymorphism (SNP) in the gene (PTPN22) encoding Lyp is associated with several autoimmune diseases, including type I diabetes. Many of these compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are novel therapeutic compounds useful for the treatment of various diseases including a number of autoimmune diseases.

  本文披露了一系列苯并呋喃和吲哚衍生物，其中一些带有乙酰连接物。这些化合物在生理pH下不具有高电荷，并具有良好的生物利用度特性。这些化合物表现出对各种亚型蛋白酪氨酸磷酸酶的活性位点具有选择性或至少具有偏好亲和性。淋巴细胞特异性酪氨酸磷酸酶(Lyp)因发现编码Lyp的基因(PTPN22)中的单核苷酸多态性(SNP)与多种自身免疫疾病，包括I型糖尿病有关，因此受到了巨大关注。这些化合物中的许多及其药用盐是新颖的治疗化合物，可用于治疗包括多种自身免疫疾病在内的各种疾病。
• TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND USES THEREOF TO MODULATE THE ACTIVITY OF ENZYMESp INVOLVED IN THE PATHOLOGY OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
  申请人：Zhang Zhong-Yin

  公开号：US20140179735A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  A variety of benzofurans and indole derivatives some with an alkynyl linker are disclosed herein. These compounds are not highly charged at physiological pH and have good bioavailability characteristics. These compounds exhibit selective or at least preferential affinity for the active sites of various sub-sets of protein tyrosine phosphatases. Some of these compounds are excellent inhibitors of Mycobacterium protein tyrosine phosphatase B (mPTPB) a protein tyrosine phosphatase expressed in Mycobacterium tuberculosis and characterized as a virulence factor in the causal agent of tuberculosis. Accordingly, many of these compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful for the treatment of diseases such as tuberculosis.

  本文介绍了一系列苯并呋喃和吲哚衍生物，其中一些具有炔基连接物。这些化合物在生理pH值下电荷不高，具有良好的生物利用度特性。这些化合物表现出对各种亚集蛋白酪氨酸磷酸酶的活性位点具有选择性或至少具有优先亲和性。其中一些化合物是良好的Mycobacterium蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB）的抑制剂，这是一种在结核病的病原体Mycobacterium tuberculosis中表达的蛋白酪氨酸磷酸酶，并被认为是一种毒力因子。因此，这些化合物和其药学上可接受的盐对于治疗结核病等疾病非常有用。
• US9493436B2
  申请人：——

  公开号：US9493436B2

  公开（公告）日：2016-11-15