1,12-bis(cyanoguanidino)dodecane | 42866-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1,12-bis(cyanoguanidino)dodecane
• 英文别名: bis(cyanoguanidino)dodecane；N'',N'''-Dodecane-1,12-diylbis(N-cyanoguanidine)；2-[12-[[amino-(cyanoamino)methylidene]amino]dodecyl]-1-cyanoguanidine
• CAS: 42866-01-3
• 化学式: C₁₆H₃₀N₈
• 分子量: 334.468
• InChiKey: GMIJRVJTDOSERW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245-250 °C
• 沸点：
  442.3±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,12-bis(cyanoguanidino)dodecane 、 4-氯苯胺盐酸盐 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  洗必太的亚甲基同系物的合成及体外抗斑块活性。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/jps.2600620729
• 作为产物：
  描述：

  sodium dicyanamide 、 1,12-diaminododecane hydrochloride 以 正丁醇 为溶剂， 生成 1,12-bis(cyanoguanidino)dodecane
  参考文献：
  名称：

  洗必太的亚甲基同系物的合成及体外抗斑块活性。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/jps.2600620729

文献信息

• [EN] DIMERS OF BIGUANIDINES AND THEIR THERAPEUTIC USES<br/>[FR] DIMÈRES DE BIGUANIDINES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：INST CURIE

  公开号：WO2022106505A1

  公开（公告）日：2022-05-27

  The present invention relates to compounds comprising two biguanidyl radicals that can be useful as anti-inflammatory agent, and also to new compounds comprising two biguanidyl radicals and their use as a drug, in particular for treating a cancer, a metabolic disease, a secondary mitochondrial disorder due to copper overload including Indian childhood cirrhosis, Wilson's disease and Idiopathic infantile copper toxicosis or due to iron overload, an infection by a virus such as a coronavirus or an influenza virus, a neurodegenerative disease or disorder and aging.

  本发明涉及包含两个双胍基基团的化合物，可用作抗炎剂，并且涉及包含两个双胍基基团的新化合物及其用途作为药物，特别是用于治疗癌症、代谢性疾病、由铜超载引起的继发性线粒体疾病，包括印度儿童肝硬化、威尔逊氏病和特发性婴儿铜中毒或由铁超载引起的感染病毒，如冠状病毒或流感病毒，神经退行性疾病或障碍和衰老。
• A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation
  作者：Stéphanie Solier、Sebastian Müller、Tatiana Cañeque、Antoine Versini、Arnaud Mansart、Fabien Sindikubwabo、Leeroy Baron、Laila Emam、Pierre Gestraud、G. Dan Pantoș、Vincent Gandon、Christine Gaillet、Ting-Di Wu、Florent Dingli、Damarys Loew、Sylvain Baulande、Sylvère Durand、Valentin Sencio、Cyril Robil、François Trottein、David Péricat、Emmanuelle Näser、Céline Cougoule、Etienne Meunier、Anne-Laure Bègue、Hélène Salmon、Nicolas Manel、Alain Puisieux、Sarah Watson、Mark A. Dawson、Nicolas Servant、Guido Kroemer、Djillali Annane、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1038/s41586-023-06017-4

  日期：2023.5.11

  Inflammation is a complex physiological process triggered in response to harmful stimuli¹. It involves cells of the immune system capable of clearing sources of injury and damaged tissues. Excessive inflammation can occur as a result of infection and is a hallmark of several diseases^2–4. The molecular bases underlying inflammatory responses are not fully understood. Here we show that the cell surface glycoprotein CD44, which marks the acquisition of distinct cell phenotypes in the context of development, immunity and cancer progression, mediates the uptake of metals including copper. We identify a pool of chemically reactive copper(ii) in mitochondria of inflammatory macrophages that catalyses NAD(H) redox cycling by activating hydrogen peroxide. Maintenance of NAD⁺ enables metabolic and epigenetic programming towards the inflammatory state. Targeting mitochondrial copper(ii) with supformin (LCC-12), a rationally designed dimer of metformin, induces a reduction of the NAD(H) pool, leading to metabolic and epigenetic states that oppose macrophage activation. LCC-12 interferes with cell plasticity in other settings and reduces inflammation in mouse models of bacterial and viral infections. Our work highlights the central role of copper as a regulator of cell plasticity and unveils a therapeutic strategy based on metabolic reprogramming and the control of epigenetic cell states.

  摘要炎症是一个复杂的生理过程，是对有害刺激的反应1。它涉及免疫系统中能够清除伤害源和受损组织的细胞。过度炎症可因感染而发生，也是多种疾病的标志2-4。炎症反应的分子基础尚不完全清楚。在这里，我们发现细胞表面糖蛋白 CD44 介导了对包括铜在内的金属的吸收，CD44 标志着在发育、免疫和癌症进展过程中获得不同的细胞表型。我们在炎症巨噬细胞的线粒体中发现了化学反应性铜（ii）池，它通过激活过氧化氢来催化 NAD（H）氧化还原循环。维持 NAD+ 可使新陈代谢和表观遗传学程序趋向炎症状态。超福明（LCC-12）是一种合理设计的二聚二甲双胍，以线粒体铜(ii)为靶标，可诱导 NAD(H) 池的减少，导致新陈代谢和表观遗传状态，从而抑制巨噬细胞的活化。在其他情况下，LCC-12 会干扰细胞的可塑性，并在细菌和病毒感染的小鼠模型中减轻炎症。我们的研究凸显了铜作为细胞可塑性调节剂的核心作用，并揭示了一种基于代谢重编程和表观遗传细胞状态控制的治疗策略。
• MERIANOS, JOHN J.
  作者：MERIANOS, JOHN J.

  DOI：——

  日期：——