5-<4-<(tert-butylamino)carbonyl>phenyl>-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo<1,5-a>azepine | 102676-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 5-<4-<(tert-butylamino)carbonyl>phenyl>-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo<1,5-a>azepine
• 英文别名: N-tert-butyl-4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,5-a]azepin-5-yl)benzamide
• CAS: 102676-73-3
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O
• 分子量: 311.427
• InChiKey: FMDJTGAIKPCZFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-<4-<(tert-butylamino)carbonyl>phenyl>-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo<1,5-a>azepine 在 氯化亚砜 作用下， 反应 1.0h， 生成 5-(4-cyanophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo<1,5-a>azepine
  参考文献：
  名称：

  Fadrozole hydrochloride: a potent, selective, nonsteroidal inhibitor of aromatase for the treatment of estrogen-dependent disease

  摘要：

  A new class of potent, selective, nonsteroidal inhibitors of aromatase have been discovered. The most potent member of this series is fadrozole hydrochloride, CGS 16949 A, 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile monohydrochloride, 26a. In addition, the 6,7-dihydropyrrolo[1,2-c]imidazole (21a) and the 6,7,8,9-tetrahydroimidazo[1,5-a]azepine (21b) analogues were synthesized and evaluated. CGS 16949 A's ability to selectively inhibit aromatase (IC50 = 4.5nM) over other cytochrome P-450 enzymes and suppress estrogen production when administered orally make it a suitable candidate to test the potential of an aromatase inhibitor in estrogen-dependent diseases including breast cancer.

  DOI：

  10.1021/jm00106a038
• 作为产物：
  描述：

  4-<5-<4-<(tert-butylamino)carbonyl>phenyl>-5-chloropent-1-yl>-1-(triphenylmethyl)-1H-imidazole 生成 5-<4-<(tert-butylamino)carbonyl>phenyl>-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo<1,5-a>azepine
  参考文献：
  名称：

  Fadrozole hydrochloride: a potent, selective, nonsteroidal inhibitor of aromatase for the treatment of estrogen-dependent disease

  摘要：

  A new class of potent, selective, nonsteroidal inhibitors of aromatase have been discovered. The most potent member of this series is fadrozole hydrochloride, CGS 16949 A, 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile monohydrochloride, 26a. In addition, the 6,7-dihydropyrrolo[1,2-c]imidazole (21a) and the 6,7,8,9-tetrahydroimidazo[1,5-a]azepine (21b) analogues were synthesized and evaluated. CGS 16949 A's ability to selectively inhibit aromatase (IC50 = 4.5nM) over other cytochrome P-450 enzymes and suppress estrogen production when administered orally make it a suitable candidate to test the potential of an aromatase inhibitor in estrogen-dependent diseases including breast cancer.

  DOI：

  10.1021/jm00106a038

文献信息

• Substituierte bicyclische Verbindungen
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0165904A2

  公开（公告）日：1985-12-27

  Die Erfindung betrifft die Verwendung von substituierten Imidazo[1,5-a]pyridin-Derivaten der Formel 1 worin R, Wasserstoff, Niederalkyl, substituiertes Niederalkyl, Nitro, Halogen, freies, verethertes oder verestertes Hydroxy, freies, verethertes, oxidiert-verethertes oder verestertes Mercapto, unsubstituiertes, mono- oder disubstituiertes Amino, Ammonio, freies oder funktionell abgewandeltes Sulfo, freies oder funktionell abgewandeltes Formyl, C2-C20-Acyl oder freies oder funktionell abgewandeltes Carboxy bedeutet; und R2 für Wasserstoff, Niederalkyl, substituiertes Niederalkyl, Halogen; freies, verethertes oder verestertes Hydroxy; freies, verethertes, oxidiert-verethertes oder verestertes Mercapto; freies oder funktionell abgewandeltes Carboxy oder Acyl steht; den 7,8-Dihydroderivaten davon; oder von Verbindungen der formel I* worin n 0, 1, 2, 3 oder 4 bedeutet, und R1 und R2 wie oben unter Formel 1 definiert sind; wobei die beiden Substituenten C6H4-R1 und R2 an jedem der gesättigten Kohlenstoffatome des gesättigten Rings angeknüpft sein können, entweder beide am selben Kohlenstoffatom oder beide an verschiedenen Kohlenstoffatomen; Stereoisomeren, Mischungen dieser Stereoisomeren oder pharmazeutisch verwendbaren Salzen davon zur Herstellung eines Arzneimittels für die therapeutische Behandlung von Krankheiten, die auf Aromatasehemmung ansprechen. Ferner betrifft die Erfindung pharmazeutische Präparate, die solche Verbindungen enthalten und neue Verbindungen dieser Art, die in an sich bekannter Weise hergestellt werden.

  本发明涉及式 1 的取代咪唑并[1,5-a]吡啶衍生物的用途 其中 R 是氢、低级烷基、取代的低级烷基、硝基、卤素、游离的、醚化的或酯化的羟基、游离的、醚化的、氧化-醚化的或酯化的巯基、未取代的、一取代的或二取代的氨基、氨基、游离的或功能修饰的磺基、游离的或功能修饰的甲酰基、C2-C20-酰基或游离的或功能修饰的羧基；和 R2 是氢、低级烷基、取代的低级烷基、卤素；游离的、醚化的或酯化的羟基；游离的、醚化的、氧化醚化的或酯化的巯基；游离的或功能修饰的羧基或酰基；其 7,8- 二氢衍生物；或式 I* 的化合物 其中n为0、1、2、3或4，R1和R2如上文式1所定义；其中两个取代基C6H4-R1和R2可连接在饱和环的任一饱和碳原子上，也可连接在同一碳原子上或连接在不同碳原子上；立体异构体、这些立体异构体的混合物或其药学上可接受的盐，用于制造治疗对芳香化酶抑制反应性疾病的药物。本发明还涉及含有此类化合物的药物组合物以及以已知方式制备的此类新型化合物。
• BROWNE, L. J.;GUDE, C.;RODRIGUEZ, H.;STEELE, R. E.;BHATNAGER, A., J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 725-736
  作者：BROWNE, L. J.、GUDE, C.、RODRIGUEZ, H.、STEELE, R. E.、BHATNAGER, A.

  DOI：——

  日期：——
• US4728645A
  申请人：——

  公开号：US4728645A

  公开（公告）日：1988-03-01
• US4889861A
  申请人：——

  公开号：US4889861A

  公开（公告）日：1989-12-26
• US5428160A
  申请人：——

  公开号：US5428160A

  公开（公告）日：1995-06-27