5-methyl-N-[(2S,3R)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]thiophene-2-carboxamide | 639488-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 5-methyl-N-[(2S,3R)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]thiophene-2-carboxamide
• CAS: 639488-52-1
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃OS
• 分子量: 341.477
• InChiKey: PIEZNFVNSICXLK-FUHWJXTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-amino-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane 在 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-methyl-N-[(2S,3R)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]furan-2-carboxamide (TC-5619), a Selective α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist, for the Treatment of Cognitive Disorders

  摘要：

  (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]-furan-2-carboxamide（7a，TC-561）是一种新型选择性α7神经性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。它作为一种有前景的药物候选物，用于治疗与神经系统疾病相关的认知功能障碍。其对α7和α4β2受体亚型的亲和力分离系数超过千倍，并对肌肉或节交感神经烟碱型受体亚型无可检测到的影响，表明其对中枢神经系统相对于外周神经系统的显著选择性。 通过同源建模和对接研究获得的结果解释了观察到的选择性。在动物模型中，7a对认知功能、精神分裂症的阳性症状和阴性症状均表现出积极效果，并与抗精神病药物Clozapine表现出叠加或协同作用。在II期临床概念验证试验中，化合物7a作为标准抗精神病药物治疗的辅助疗法，在改善精神分裂症患者的阴性症状和认知功能障碍方面表现出令人鼓舞的结果，并且耐受性良好。

  DOI：

  10.1021/jm301048a

文献信息

• TREATMENT WITH ALPHA 7-SELECTIVE LIGANDS
  申请人：Bencherif Merouane

  公开号：US20110124678A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention includes methods, uses, and selective α7 nAChR agonist compounds for treating or preventing metabolic disorders.

  本发明涉及用于治疗或预防代谢紊乱的方法、用途和选择性α7 nAChR激动剂化合物。
• TREATMENT WITH ALPHA7 SELECTIVE LIGANDS
  申请人：Bencherif Merouane

  公开号：US20110262407A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention includes methods, uses, and selective alpha7 nAChR ligands for treating or preventing disease and disorders in which stimulation of neurogenesis is ameliorative; namely, wherein the recruitment of neurogenesis is therapeutic.

  本发明涉及用于治疗或预防刺激神经发生增殖有益的疾病和紊乱的方法、用途和选择性α7 nAChR配体。即，其中神经发生增殖的招募是治疗性的。
• TREATMENT WTH ALPHAT SELECTIVE LIGANDS
  申请人：TARGACEPT, INC.

  公开号：US20140234270A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention includes methods, uses, and selective alpha7 nAChR ligands for treating or preventing disease and disorders in which stimulation of neurogenesis is ameliorative; namely, wherein the recruitment of neurogenesis is therapeutic.

  本发明涉及方法、用途和选择性α7 nAChR配体，用于治疗或预防刺激神经发生的疾病和障碍，即通过招募神经发生来进行治疗的疾病和障碍。
• Treatment with alpha7-selective ligands
  申请人：Targacept, Inc.

  公开号：EP2409703A1

  公开（公告）日：2012-01-25

  The present invention relates to selective α7 nAChR agonist compounds for use in treating or preventing metabolic syndrome.

  本发明涉及用于治疗或预防代谢综合征的选择性 α7 nAChR 激动剂化合物。
• (2S,3R)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-methylthiophene-2-carboxamide
  申请人：Targacept, Inc.

  公开号：EP2484363A1

  公开（公告）日：2012-08-08

  The present invention related to the α7-selective ligand (2S,3R)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-l-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-methylthiophene-2-carboxamide or a pharmaceutical acceptable salt thereof and (2S,3R)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-methylthiophene-2-carboxamide or a pharmaceutical acceptable salt thereof, substantially free of (2R,3R)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-methylthiophene-2-carboxamide or a pharmaceutical acceptable salt thereof, (2S,3S)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-methylthiophene-2-carboxamide or a pharmaceutical acceptable salt thereof and (2R,3S)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-methylthiophene -2-carboxamide or a pharmaceutical acceptable salt thereof.

  本发明涉及α7-选择性配体(2S,3R)-N-(2-((3-吡啶基)甲基)-l-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺或其药物可接受盐和(2S,3R)-N-(2-((3-吡啶基)甲基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺或其药物可接受盐，基本上不含 (2R,3R)-N-(2-((3-吡啶基)甲基)-1-氮杂双环[2.2.2.2]辛-3-基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺或其药物可接受盐，(2S,3S)-N-(2-((3-吡啶基)甲基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺或其药物可接受的盐，以及(2R,3S)-N-(2-((3-吡啶基)甲基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺或其药物可接受的盐。