trans-4-aminocyclohexanecarbonitrile trifluoroacetic acid salt | 1198163-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: trans-4-aminocyclohexanecarbonitrile trifluoroacetic acid salt
• 英文别名: trans-4-amino-cyclohexanecarbonitrile trifluoroacetate
• CAS: 1198163-55-1
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₇H₁₂N₂
• 分子量: 238.21
• InChiKey: ONYNOXFCOFBECX-MEZFUOHNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.66
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  87.11
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-aminocyclohexanecarbonitrile trifluoroacetic acid salt 在 水 、 triethyloxonium tetrafluoroborate 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 trans-4-[2-((R)-1-hydroxy-ethyl)-6H-1,3,5,6-tetraaza-as-indacen-1-yl]-cyclohexanecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  C -2羟乙基咪唑并吡咯并吡啶类化合物为强JAK1抑制剂的鉴定，具有良好的理化性质和对JAK2的高选择性

  摘要：

  在本文中，我们报道了基于结构的C -2羟乙基部分的发现，该发现为JAK1抑制剂对JAK1的咪唑并吡咯并吡啶系列提供了始终如一的高选择性。与JAK1和JAK2配合的C -2羟乙基类似物的X射线结构揭示了两种同工型之间的配体/蛋白质相互作用不同，并为观察到的选择性提供了解释。来自相关分子的历史数据分析被用于开发一组理化化合物设计参数，以赋予所需的特性，例如可接受的膜通透性，有效的全血活性和高度的代谢稳定性。这项工作最终鉴定出高度JAK1选择性化合物（31）在大鼠CIA模型中表现出广泛的临床前物种有益的口服生物利用度和强大的功效。

  DOI：

  10.1021/jm4004895
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl trans-4-cyanocyclohexylcarbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以219 mg的产率得到trans-4-aminocyclohexanecarbonitrile trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  3-Oxoisoindoline-1-carboxamides: Potent, State-Dependent Blockers of Voltage-Gated Sodium Channel Na_V1.7 with Efficacy in Rat Pain Models

  摘要：

  The voltage-gated sodium channel Na(V)1.7 is believed to be a critical mediator of pain sensation based on clinical genetic studies and pharmacological results. Clinical utility of nonselective sodium channel blockers is limited due to serious adverse drug effects. Here, we present the optimization, structure activity relationships, and in vitro and in vivo characterization of a novel series of Na(V)1.7 inhibitors based on the oxoisoindoline core. Extensive studies with focus on optimization of Na(V)1.7 potency, selectivity over Na(V)1.5, and metabolic stability properties produced several interesting oxoisoindoline carboxamides (16A, 26B, 28, 51, 60, and 62) that were further characterized. The oxoisoindoline carboxamides interacted with the local anesthetics binding site. In spite of this, several compounds showed functional selectivity versus Na(V)1.5 of more than 100-fold. This appeared to be a combination of subtype and state-dependent selectivity. Compound 28 showed concentration-dependent inhibition of nerve injury-induced ectopic in an ex vivo DRG preparation from SNL rats. Compounds 16A and 26B demonstrated concentration-dependent efficacy in preclinical behavioral pain models. The oxoisoindoline carboxamides series described here may be valuable for further investigations for pain therapeutics.

  DOI：

  10.1021/jm300623u

文献信息

• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Babu Srinivasan

  公开号：US20110201593A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The invention provides novel compounds of formula I having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  本发明提供了具有以下一般式的新化合物I： 其中R1、R2、R3、X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以在药学上可接受的组合物中提供，并用于治疗免疫或过度增生性疾病。
• Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof
  申请人：Babu Srinivasan

  公开号：US08461328B2

  公开（公告）日：2013-06-11

  The invention provides novel compounds of formula I having the general formula: wherein R1, R2, R3, X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  该发明提供了一种具有公式I的新化合物，其一般公式为：其中R1，R2，R3，X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以以药学上可接受的成分形式提供，并用于治疗免疫或过度增生性疾病。