4-氯-N-[4-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁基]苯甲酰胺 | 260555-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-氯-N-[4-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁基]苯甲酰胺
• 英文名称: 4-chloro-N-(4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)butyl)benzamide
• 英文别名: 4-chloro-N-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]benzamide
• CAS: 260555-51-9
• 化学式: C₂₂H₂₈ClN₃O₂
• 分子量: 401.936
• InChiKey: PZWHEQIOEMDZEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methoxyphenyl)piperazine hydrochloride 在 镍 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 ammonium hydroxide 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-氯-N-[4-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-（ω-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）烷基）羧酰胺作为多巴胺D2和D3受体配体。

  摘要：

  多巴胺D（3）受体被认为是治疗各种神经系统疾病和精神疾病的潜在治疗靶标。针对高亲和力和D（3）与D（2）受体优先的配体，部分激动剂BP 897被视为前导结构。间隔基和芳基部分的变化导致N-烷基化的1-（2-甲氧基苯基）哌嗪具有显着改善的亲和力和选择性。分子建模研究支持结构的发展。多巴胺D（2）和D（3）受体配体的药理模型是从它们潜在的生物活性构象发展而来的，并进行了比较，以便深入了解对于D（2）/ D（3）受体选择性重要的分子特性。对于此处介绍的72种化合物，脂族或芳基间隔基中的扩展和更线性的构象原来是对多巴胺D（3）受体选择性至关重要。芳基部分（苯甲酰胺，杂芳基酰胺，芳基酰亚胺）的结构多样性对（亚）纳摩尔D（3）受体亲和力有重大影响，这是通过更刚性的芳基丙烯酰胺衍生物进行优化的。化合物38（ST 280，（E）-4-碘-N-（4-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丁基）肉桂酰胺）显

  DOI：

  10.1021/jm030836n

文献信息

• Parallel synthesis and dopamine D3/D2 receptor screening of novel {4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl}carboxamides
  作者：Philipp Heidler、Vida Zohrabi-Kalantari、Thierry Calmels、Marc Capet、Isabelle Berrebi-Bertrand、Jean-Charles Schwartz、Holger Stark、Andreas Link

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.01.018

  日期：2005.3

  We have applied a fast and high-yielding method for the parallel amidation of 4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-butylamine yielding analogs of the partial dopamine receptor agonist BP 897. Using this amino scaffold prepared in solution and polymer-bound carboxylic acid equivalents, we have synthesized a series of high affinity dopamine D(3) receptor ligands. The novel compounds were obtained in

  我们已经对4- [4-（2-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基]-丁胺进行平行酰胺化，并生成了部分多巴胺受体激动剂BP 897的类似物，采用了快速高效的方法。溶液和聚合物结合的羧酸当量，我们已经合成了一系列的高亲和力多巴胺D（3）受体配体。以良好至优异的产率和纯度获得了新型化合物。生物学评估包括确定hD（2S）和hD（3）受体亚型的结合亲和力。从此处介绍的22种新颖结构中，化合物4v显示出高亲和力（K（i）（hD（3））1.6nM），相对于D（2）受体亚型，D（3）受体具有136倍的偏好。
• Analogs of the 5-HT1A serotonin antagonist 1-(2-methoxyphenyl)-4-[4-(2-phthalimido)butyl]piperazine with reduced .alpha.1-adrenergic affinity
  作者：Revathi K. Raghupathi、Laura Rydelek-Fitzgerald、Milt Teitler、Richard A. Glennon

  DOI：10.1021/jm00112a043

  日期：1991.8

  in affinity and selectivity. Branching alpha to the amide carbonyl group and increased bulkiness of the alkyl moiety further improved 5-HT1A affinity and selectivity. 4-[4-(1-Adamantanecarboxamido)butyl]-1- (2-methoxyphenyl)piperazine (2j) was found to bind at 5-HT1A sites with high affinity (Ki = 0.4 nM) and with a 160-fold selectivity over alpha 1-adrenergic sites. Preliminary studies show that this

  1-（2-甲氧基苯基）-4- [4-（2-邻苯二甲酰亚胺基）丁基]哌嗪（NAN-190; 1a）是一种可能的突触后5-HT1A 5-羟色胺拮抗剂。这种高亲和力配体（Ki = 0.6 nM）尽管对5-HT1A具有选择性，但对其他5-HT受体具有选择性，但在α1-肾上腺素受体（Ki = 0.8 nm）处具有几乎相同的亲和力。进行结构亲和关系研究以实现改进的选择性。用取代的苯甲酰胺替代邻苯二甲酰亚胺部分导致保留5-HT1A亲和力，但选择性没有改善，而烷基酰胺替代证明是有益的，从而导致亲和力和选择性提高。将α分支到酰胺羰基上并增加烷基部分的体积，进一步提高了5-HT1A的亲和力和选择性。发现4- [4-（1-金刚烷甲酰胺基）丁基] -1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（2j）在5-HT1A位点具有高亲和力（Ki = 0.4 nM）结合，选择性是后者的160倍。 α1肾上腺素位点。初步研究表明，该药物保留了
• THERAPEUTISCHE UND DIAGNOSTISCHE LIGANDENSYSTEME MIT TRANSPORTMOLEKÜLBINDENDEN EIGENSCHAFTEN UND DIESE ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL
  申请人：KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH

  公开号：EP1272223B1

  公开（公告）日：2006-05-31