4-氯-N-环丙基-3-羟基苯甲酰胺 | 920296-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-N-环丙基-3-羟基苯甲酰胺
• 英文名称: 4-chloro-N-cyclopropyl-3-hydroxy-benzamide
• 英文别名: 4-chloro-N-cyclopropyl-3-hydroxyBenzamide
• CAS: 920296-66-8
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₂
• 分子量: 211.648
• InChiKey: YOMHWVVJYDUJSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-N-环丙基-3-羟基苯甲酰胺 、 3-methoxypropyl p-toluenesulfonate 在 potassium carbonate 作用下， 以 异丁酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-氯-N-环丙基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  ORGANIC COMPOUNDS

  摘要：

  该发明涉及3,5-取代哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病（=紊乱）；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的药物配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；包括3,5-取代哌啶化合物的药物配方，和/或包括给予3,5-取代哌啶化合物的治疗方法，一种用于制造3,5-取代哌啶化合物的方法，以及其合成的新中间体和部分步骤。优选的化合物（也可以存在为盐）具有式I的结构，其中R1、R2、T、R3和R4如规范中定义。

  公开号：

  US20090233920A1
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-3-hydroxybenzoyl chloride 、 环丙胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-氯-N-环丙基-3-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  ORGANIC COMPOUNDS

  摘要：

  该发明涉及3,5-取代哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病（=紊乱）；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的药物配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；包括3,5-取代哌啶化合物的药物配方，和/或包括给予3,5-取代哌啶化合物的治疗方法，一种用于制造3,5-取代哌啶化合物的方法，以及其合成的新中间体和部分步骤。优选的化合物（也可以存在为盐）具有式I的结构，其中R1、R2、T、R3和R4如规范中定义。

  公开号：

  US20090233920A1

文献信息

• Part 2: Structure–activity relationship (SAR) investigations of fused pyrazoles as potent, selective and orally available inhibitors of p38α mitogen-activated protein kinase
  作者：Ryan P. Wurz、Liping H. Pettus、Bradley Henkle、Lisa Sherman、Matthew Plant、Kent Miner、Helen J. McBride、Lu Min Wong、Christiaan J.M. Saris、Matthew R. Lee、Samer Chmait、Christopher Mohr、Faye Hsieh、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.059

  日期：2010.3

  A novel class of pyrazolopyridazine p38 alpha mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitors is disclosed. A structure activity relationship (SAR) investigation was conducted driven by the ability of these compounds to inhibit the p38a enzyme, the secretion of TNF alpha in a LPS-challenged THP1 cell line and TNF alpha-induced production of IL-8 in the presence of 50% human whole blood (hWB). This study resulted in the discovery of several inhibitors with IC50 values in the single-digit nanomolar range in hWB. Further investigation of the pharmacokinetic profiles of these lead compounds led to the identification of three potent and orally bioavailable p38 alpha inhibitors 2h, 2m, and 13h. Inhibitor 2m was found to be highly selective for p38 alpha/beta over a panel of 402 other kinases in Ambit screening, and was highly efficacious in vivo in the inhibition of TNF alpha production in LPS-stimulated Lewis rats with an ED50 of ca. 0.08 mg/kg. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Part 1: Structure–Activity Relationship (SAR) investigations of fused pyrazoles as potent, selective and orally available inhibitors of p38α mitogen-activated protein kinase
  作者：Ryan P. Wurz、Liping H. Pettus、Shimin Xu、Bradley Henkle、Lisa Sherman、Matthew Plant、Kent Miner、Helen McBride、Lu Min Wong、Christiaan J.M. Saris、Matthew R. Lee、Samer Chmait、Christopher Mohr、Faye Hsieh、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.06.058

  日期：2009.8

  A novel class of fused pyrazole-derived inhibitors of p38 alpha mitogen-activated protein kinase (MAPK) is disclosed. These inhibitors were evaluated for their ability to inhibit the p38a enzyme, the secretion of TNF alpha in a LPS-challenged THP1 cell line and TNF alpha-induced production of IL-8 in 50% human whole blood. This series was optimized through a SAR investigation to provide inhibitors with IC50 values in the low single-digit nanomolar range in whole blood. Further investigation of their pharmacokinetic profiles led to the identification of two potent and orally bioavailable p38 inhibitors 10m and 10q. Inhibitor 10m was found to be efficacious in vivo in the inhibition of TNFa production in LPS-stimulated Lewis rats with an ED50 of 0.1 mg/kg while 10q was found to have an ED50 of 0.05-0.07 mg/kg. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 3,5-SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES EFFECTIVE ON RENIN-RELATED DISORDERS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1907359A2

  公开（公告）日：2008-04-09
• US8163773B2
  申请人：——

  公开号：US8163773B2

  公开（公告）日：2012-04-24
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES ORGANIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007006534A2

  公开（公告）日：2007-01-18

  [EN] The invention relates to 3,5-substituted piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (= disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,5-substituted piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,5-substituted piperidine compound, a method for the manufacture of a 3, 5-substituted piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for its synthesis. The preferred compounds (which can also be present as salts) have the formula I wherein R1 , R2, T, R3 and R4 are as defined in the specification.
  [FR] L'invention concerne des composés de piperidine substitués en 3,5. Ces composés sont utilisés dans le diagnostic et le traitement thérapeutique d'animal à sang chaud, notamment, le traitement d'une maladie (=trouble) qui dépend de l'activité de la rénine. Cette invention a aussi pour objet l'utilisation d'un composé de cette classe dans l'élaboration d'une préparation pharmaceutique pour le traitement d'une maladie qui dépend de l'activité de la rénine, l'utilisation d'un composé de cette classe dans le traitement d'une maladie qui dépend de l'activité de la rénine, des préparations pharmaceutiques contenant un composé de piperidine substitué en 3,5 et/ou une méthode de traitement consistant à administrer un composé de piperidine substitué en 3,5, une méthode d'élaboration d'un composé de piperidine substitué en 3,5, et de nouveaux intermédiaires et des étapes partielles de leur synthèse. Les composés préférés (qui peuvent, également, être présents en tant que sels) possèdent la formule I, où R1, R2, T, R3 et R4 sont tels que définis dans la description.