(1S,2S,4S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one | 288102-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (1S,2S,4S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
• 英文别名: (1S,4S,6S)-6-{[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]methyl}-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one；(4S,6S)-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• CAS: 288102-50-1
• 化学式: C₁₄H₂₇NO₂Si
• 分子量: 269.459
• InChiKey: LFIYGOJNEFIVLE-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.67
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,4S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以55%的产率得到(1S,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
  参考文献：
  名称：

  表型分析揭示了伪天然产物自噬抑制剂的靶标。

  摘要：

  伪天然产物 (NP) 设计结合了天然产物片段，提供了前所未有的 NP 启发化合物，这些化合物无法通过生物合成获得，但具有生物学相关性。由于假纳米颗粒的生物活性可能是前所未有的或意想不到的，因此最好在监测整个细胞程序或复杂表型的基于靶标不可知的细胞的测定中对其进行评估。在这里，金鸡纳生物碱支架与吲哚环系统合并，通过 Pd 催化成环合成吲哚金纳生物碱。在表型测定中对吲哚丁草生物碱生物活性的探索揭示了一类新型的含有氮杂吲哚的自噬抑制剂，即氮杂喹啉。随后在形态学细胞涂色测定中对最有效的化合物氮杂喹啉-1 进行表征，指导了靶点识别工作。与母体金鸡纳生物碱相反，氮杂喹啉通过靶向脂质激酶 VPS34 选择性抑制饥饿和雷帕霉素诱导的自噬。

  DOI：

  10.1002/anie.202000364
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium periodate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 (1S,2S,4S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
  参考文献：
  名称：

  表型分析揭示了伪天然产物自噬抑制剂的靶标。

  摘要：

  伪天然产物 (NP) 设计结合了天然产物片段，提供了前所未有的 NP 启发化合物，这些化合物无法通过生物合成获得，但具有生物学相关性。由于假纳米颗粒的生物活性可能是前所未有的或意想不到的，因此最好在监测整个细胞程序或复杂表型的基于靶标不可知的细胞的测定中对其进行评估。在这里，金鸡纳生物碱支架与吲哚环系统合并，通过 Pd 催化成环合成吲哚金纳生物碱。在表型测定中对吲哚丁草生物碱生物活性的探索揭示了一类新型的含有氮杂吲哚的自噬抑制剂，即氮杂喹啉。随后在形态学细胞涂色测定中对最有效的化合物氮杂喹啉-1 进行表征，指导了靶点识别工作。与母体金鸡纳生物碱相反，氮杂喹啉通过靶向脂质激酶 VPS34 选择性抑制饥饿和雷帕霉素诱导的自噬。

  DOI：

  10.1002/anie.202000364

文献信息

• Synthesis of Enantiopure 3-Quinuclidinone Analogues with Three Stereogenic Centers:  <i>(1S,2R,4S)-</i> and <i>(1S,2S,4S)</i>-2-(Hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one and Stereocontrol of Nucleophilic Addition to the Carbonyl Group
  作者：Jens Frackenpohl、H. M. R. Hoffmann

  DOI：10.1021/jo9919815

  日期：2000.6.1

  The pseudoenantiomeric title compounds have been prepared from quincorine (QCI) and quincoridine (QCD), respectively, in enantiopure form following an efficient six-step pathway. Nucleophilic attack at the carbonyl group proceeds preferentially from the supposedly more hindered endo pi-face, giving quinuclidinols with natural configuration at C5 (up to 97%). pi-Face selectivity is highest in the QCD series with bulky O-protecting groups, involving an unprecedented 1,7-stereoinduction.