5-Chlor-2-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-on | 5627-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 5-Chlor-2-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-on
• 英文别名: 5-chloro-2-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one；5-chloro-2-methyl-3,1-benzoxazin-4-one；5-chloro-2-methyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazine；5-Chloro-2-methyl-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one
• CAS: 5627-73-6
• 化学式: C₉H₆ClNO₂
• 分子量: 195.605
• InChiKey: HONXTRAMSCAREG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Chlor-2-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-on 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-N-Aethyl-5-chlor-anthranilsaeure
  参考文献：
  名称：

  Chemistry of salicylic acid and anthranilic acid. I. Reduction of methyl salicylate, methyl anthranilate and their derivatives with sodium borohydride.

  摘要：

  水杨酸的酯衍生物和某些类型的氨基苯酸用硼氢钠还原为相应的醇。还研究了4-氧-1,3-苯并二恶烷（IXa-b）、1,2-二氢-4-氧-3,1-苯并噁嗪（XIIa-c, e, k）和4-氧-3,1-苯并噁嗪（XVd-j）的还原行为。这些结果可以通过碳酰基的电子结构贡献或羟基或氨基的邻近参与来解释。

  DOI：

  10.1248/cpb.27.522
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯甲酸 以 二氯甲烷 、 乙酸酐 为溶剂， 以13 g (46%)的产率得到5-Chlor-2-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-on
  参考文献：
  名称：

  Substituted tetracyclic azepine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及式(I)的化合物，其药学上可接受的盐和立体异构体，以及它们的N-氧化物形式。其中：R.sup.1和R.sup.2分别独立地是氢；C.sub.1-6烷基；C.sub.1-6烷基羰基；三卤甲基羰基；带有羟基、C.sub.1-6烷氧基、羧基、C.sub.1-6烷基羰氧基、C.sub.1-6烷氧羰基或芳基的C.sub.1-6烷基；或者R.sup.1和R.sup.2与它们所连接的氮原子一起可以形成吗啡啉环或一个可选择地取代的杂环；R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.9、R.sup.10、R.sup.11或R.sup.12分别独立地是氢、卤、氰、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、硝基、氨基、单或双(C.sub.1-6烷基)-氨基、C.sub.1-6烷基羰胺基、氨基磺酰基、单或双(C.sub.1-6烷基)-氨基磺酰基、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、C.sub.1-6烷基羰基、C.sub.1-6烷氧羰基；R.sup.7和R.sup.8各自独立地是氢、羟基、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基或R.sup.7和R.sup.8一起可以形成单或双(氰)亚甲基，或者与它们连接的碳原子一起形成羰基或螺旋取代基；或者R.sup.7和R.sup.8一起可以形成亚甲基；R.sup.13是氢、C.sub.1-6烷基或三氟甲基；R.sup.14是氢、C.sub.1-6烷基、氰或三氟甲基；n为0到6。这些化合物在大鼠中作为mCPP拮抗剂进行了测试。式(I)的化合物可用作治疗或预防中枢神经系统疾病、心血管疾病或消化系统疾病的治疗剂。

  公开号：

  US05552399A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-溴-4-氟苯甲醚 在 正丁基锂 、 5-Chlor-2-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-on 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以42 %的产率得到N-[3-chloro-2-(2-fluoro-5-methoxybenzoyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  WO2023/213757

  摘要：

  公开号：

文献信息

• BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS GABA A GAMMA1 PAM
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20210309664A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and X are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  具有一般公式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和X如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• Benzoxazin-4-ones as novel, easily accessible inhibitors for rhomboid proteases
  作者：Jian Yang、Marta Barniol-Xicota、Minh T.N. Nguyen、Anezka Ticha、Kvido Strisovsky、Steven H.L. Verhelst

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.056

  日期：2018.5

  Rhomboid proteases form one of the most widespread intramembrane protease families. They have been implicated in variety of human diseases. The currently reported rhomboid inhibitors display some selectivity, but their construction involves multistep synthesis protocols. Here, we report benzoxazin-4-ones as novel inhibitors of rhomboid proteases with a covalent, but slow reversible inhibition mechanism

  菱形蛋白酶形成最广泛的膜内蛋白酶家族之一。它们与多种人类疾病有关。当前报道的菱形抑制剂表现出一定的选择性，但是它们的构建涉及多步合成方案。在这里，我们报告苯并恶嗪-4-酮作为具有共价但缓慢的可逆抑制机制的菱形蛋白酶的新型抑制剂。苯并恶嗪-4-酮可从邻氨基苯甲酸衍生物一步合成，使其易于合成。我们证明，在2位上的烷氧基取代基对于效力至关重要，并导致菱形蛋白酶的低微摩尔抑制剂。因此，我们预期这些化合物将允许快速合成和优化来自不同生物体的菱形抑制剂。
• Synthesis of new 3-phenylquinazolin-4(3H)-one derivatives as potent antibacterial agents effective against methicillin- and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA and VRSA)
  作者：Srikanth Gatadi、Jitendra Gour、Grace Kaul、Manjulika Shukla、Arunava Dasgupta、Ravikumar Akunuri、Richa Tripathi、Y.V. Madhavi、Sidharth Chopra、Srinivas Nanduri

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.08.012

  日期：2018.12

  infections due to the drug resistant Staphylococcus aureus is on rise necessitating the need for rapid development of new antibacterial agents. In our present work, a series of new 3-phenylquinazolin-4(3H)-one derivatives were designed, synthesized and evaluated for their antibacterial activity against ESKAP (E. coli, S. aureus, K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeroginosa) pathogen panel and pathogenic mycobacterial

  由于耐药性金黄色葡萄球菌引起的感染正在增加，因此需要快速开发新的抗菌剂。在我们目前的工作中，设计，合成并评估了一系列新的3-苯基喹唑啉-4（3 H）-one衍生物对ESKAP的抗菌活性（大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯菌，鲍曼不动杆菌， P. aeroginosa）病原体和致病性分枝杆菌菌株。研究表明，化合物4a，4c，4e，4f，4g，4i，4o和4p对金黄色葡萄球菌具有选择性和有效的抑制活性，MIC值为0.125–8  µg / mL。此外，发现化合物4c，4e和4g对Vero细胞无毒（CC 50 => 10–> 100  µg / mL），并显示出良好的选择性指数（SI = 40–> 200）。化合物4c，4e和4g还显示出对各种MDR-金黄色葡萄球菌的有效抑制活性。包括VRSA。获得的有希望的结果表明上述系列化合物作为潜在的抗菌剂在治疗多​​药耐药金黄色葡萄球菌感染中的潜在用途。
• Synthesis and Evaluation of Structurally Constrained Quinazolinone Derivatives as Potent and Selective Histamine H₃ Receptor Inverse Agonists
  作者：Tsuyoshi Nagase、Takashi Mizutani、Etsuko Sekino、Shiho Ishikawa、Sayaka Ito、Yuko Mitobe、Yasuhisa Miyamoto、Ryo Yoshimoto、Takeshi Tanaka、Akane Ishihara、Norihiro Takenaga、Shigeru Tokita、Nagaaki Sato

  DOI：10.1021/jm800569w

  日期：2008.11.13

  A series of structurally constrained derivatives of the potent H 3 inverse agonist 1 was designed, synthesized, and evaluated as histamine H 3 receptor inverse agonists. As a result, the N-cyclobutylpiperidin-4-yloxy group as in 2f was identified as an optimal surrogate structure for the flexible 1-pyrrolidinopropoxy group of 1. Subsequent optimization of the quinazolinone core of 2f revealed that

  设计，合成并评价了一系列有效的H 3反向激动剂1的结构受约束的衍生物，并将其评估为组胺H 3受体反向激动剂。结果，如2f中的N-环丁基哌啶-4-基氧基被鉴定为1的柔性1-吡咯烷基丙氧基的最佳替代结构。随后对2f的喹唑啉酮核心的优化表明，在2f的5-位取代。喹唑啉酮环影响效能。代表性衍生物5a和5s在大鼠的组胺释放测定和小鼠的受体占用测定中显示出增强的效力。
• TRICYCLIC COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1939205A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention relates to tricyclic compounds each represented by the following formula (I): (wherein, R1, R2, R2', R3, R4, X, Y and Z have the same meanings as defined in the specification); and a drug containing the compound. Since the compounds according to the present invention exhibit an excellent squalene synthetase inhibitory effect and cholesterol synthesis inhibitory effect so that they are useful as a drug such as preventive and/or remedy for diseases in mammals including humans such as hyperlipemia, e.g., hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and low HDL cholesterolemia and/or arteriosclerosis.

  本发明涉及一种三环化合物，每种化合物由以下式（I）表示：（其中，R1、R2、R2'、R3、R4、X、Y和Z的含义与规范中定义的含义相同）；以及含有该化合物的药物。由于根据本发明的化合物表现出优异的角鲨烯合酶抑制作用和胆固醇合成抑制作用，因此它们可用作哺乳动物（包括人类）的疾病预防和/或治疗药物，例如高脂血症，如高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症和/或动脉粥样硬化。