7-benzyloxymethyl-6-O-tert-butyl-9-deaza-9-formylhypoxanthine | 635319-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 7-benzyloxymethyl-6-O-tert-butyl-9-deaza-9-formylhypoxanthine
• 英文别名: 7-benzyloxymethyl-6-tert-butoxy-9-deazapurine-9-carbaldehyde；5-(benzyloxymethyl)-4-tert-butoxy-5H-pyrrolol[3,2-d]pyrimidine-7-carbaldehyde；7-N-benzyloxymethyl-6-tert-butoxy-9-deazapurine-9-carbaldehyde；5-(benzyloxymethyl)-4-tert-butoxy-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbaldehyde；5-[(benzyloxy)methyl]-4-(tert-butoxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbaldehyde；4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-(phenylmethoxymethyl)pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbaldehyde
• CAS: 635319-12-9
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₃
• 分子量: 339.394
• InChiKey: APGSYLRKSHLHPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyloxymethyl-6-O-tert-butyl-9-deaza-9-formylhypoxanthine 在 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7-[(3R,4R)-(3-benzyloxy-4-benzyloxymethylpyrrolidin-1-yl)methyl]-5-benzyloxymethyl-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  人嘌呤核苷磷酸化酶第二代过渡态类似物的合成。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）通过固定核嘌呤和磷酸亲核试剂之间的阳离子核糖氧碳鎓碳的迁移催化亲核置换反应。随着磷解反应沿着反应坐标进行，嘌呤和碳正离子之间的距离增加，而碳正离子和磷酸根阴离子之间的距离减小。以前已显示Immucillin-H和Immucillin-G是PNP的有效抑制剂。现在，我们报告了第二代稳定的过渡态类似物DADMe-Immucillins 2、3和4的合成，其中通过在这些基团之间引入亚甲基桥，增加了核糖氧碳鎓与嘌呤模拟物之间的距离。这些化合物是有效的抑制剂，对人PNP的平衡解离常数低至7 pM。酶促过渡态的稳定化学类似物必然是不完善的，因为它们缺乏过渡态的部分键特征。Immucillins和DADMe-Immucillins从过渡态的产物和反应方面代表方法。

  DOI：

  10.1021/jm030305z
• 作为产物：
  描述：

  (5aS,5bS,7aR,10aS,10bS,12aR)-5a,7a-二甲基十六氢-2,5-环氧环戊二烯并[5,6]萘并[1,2-d]吖庚英-9(1H)-酮 以78的产率得到7-benzyloxymethyl-6-O-tert-butyl-9-deaza-9-formylhypoxanthine
  参考文献：
  名称：

  5h-pyrrolo[3,2-D] pyrimidine inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其为嘌呤核苷酸磷酸酯酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲基硫腺苷磷酸酶（MTAP）、5'-甲基硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导疾病等疾病和感染中的应用，以及包含这些化合物的制药组合物。

  公开号：

  US07553839B2
• 作为试剂：
  描述：

  7-benzyloxymethyl-6-O-tert-butyl-9-deaza-9-formylhypoxanthine 、 3-Phenylmethoxy-4-(phenylmethoxymethyl)pyrrolidine;hydrochloride 在 7-benzyloxymethyl-6-O-tert-butyl-9-deaza-9-formylhypoxanthine 作用下， 生成 7-((3R,4R)-3-Benzyloxy-4-benzyloxymethyl-pyrrolidin-1-ylmethyl)-5-benzyloxymethyl-4-tert-butoxy-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2003, 46, 5271-5276

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2012150866A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention relates to compounds of formula (I) that are inhibitors of hypoxanthine and/or guanine purine phosphoribosyltransferases and to pharmaceutical compositions containing the compounds, processes for preparing the compounds, and methods of treating diseases or conditions in which it is desirable to inhibit hypoxanthine and/or guanine purine phosphoribosyltransferases. Such diseases include malaria.

  这项发明涉及到式（I）的化合物，这些化合物是次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的抑制剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及治疗希望抑制次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的疾病或症状的方法。这些疾病包括疟疾。
• Azetidine Based Transition State Analogue Inhibitors of <i>N</i>-Ribosyl Hydrolases and Phosphorylases
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Ben Greatrex、Andrew S. Murkin、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm701265n

  日期：2008.2.1

  ribooxacarbenium carbon from the fixed purine to phosphate and water nucleophiles, respectively. As the lysis reaction progresses along the reaction coordinate, the distance between the purine and carbocation increases and the distance between carbocation and nucleophile decreases. Immucillin-H and DADMe-immucillin-H have been shown previously to be potent inhibitors of purine nucleoside phosphorylases and lie more

  N-核糖基磷酸化酶和水解酶通过将阳离子核糖氧碳carb碳分别从固定的嘌呤迁移到磷酸和水亲核试剂来催化亲核取代反应。随着裂解反应沿着反应坐标进行，嘌呤和碳正离子之间的距离增加，而碳正离子和亲核试剂之间的距离减小。以前已显示Immucillin-H和DADMe-immucillin-H是嘌呤核苷磷酸化酶的有效抑制剂，分别位于该反应坐标的反应物和产物侧。目前正在人类临床试验中针对不同适应症的这两种酶抑制剂都是手性的且制造昂贵。现在，我们报告DADMe-immucillins的氮杂环丁烷类似物的合成，
• Second Generation Transition State Analogue Inhibitors of Human 5‘-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Dirk H. Lenz、Gavin F. Painter、Vern L. Schramm、Vipender Singh、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm050269z

  日期：2005.7.1

  design and synthesis of a family of potent transition state analogue inhibitors of MTAP. We now report the synthesis of a second generation of stable transition state analogues with increased distance between the ribooxocarbenium ion and purine mimics. These compounds are potent inhibitors with equilibrium dissociation constants as low as 10 pM. The first and second generation inhibitors represent synthetic

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。亚精胺和精胺合成的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。将MTAP反应的产物（腺嘌呤和5-甲硫基α-D-核糖-1-磷酸）循环到S-腺苷甲硫氨酸中，该胺是聚胺合成的前体。MTAP的强效抑制剂可能允许积累足够水平的MTA，以产生对多胺生物合成的反馈抑制作用和/或降低S-腺苷甲硫氨酸的水平。我们最近报道了MTAP强大的过渡态类似物抑制剂家族的设计和合成。现在，我们报道了第二代稳定的过渡态类似物的合成，其中核糖氧碳鎓离子与嘌呤模拟物之间的距离增加了。这些化合物是有效的抑制剂，其平衡解离常数低至10 pM。第一代和第二代抑制剂代表模拟解离过渡态的早期和晚期特征的合成方法。
• [EN] INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES PHOSPHORYLASES DE NUCLEOSIDE ET DES NUCLEOSIDASES
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2004018496A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，这些化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP），嘌呤磷酸核糖基转移酶（PPRT），5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP），5'-甲硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Inhibitors of nucleoside phoshorylases and nucleosidases
  申请人：Evans Gary Brian

  公开号：US20090239885A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5′-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5′-methylthioadenosine nucleosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，它们是嘌呤核苷酸磷酸酰化酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲基硫腺苷磷酸酶（MTAP）、5'-甲基硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的应用，以及含有这些化合物的制药组合物。