ethyl 2‐amino‐7‐bromo‐5‐oxo‐5H‐chromeno[2,3‐b]pyridine‐3‐carboxylate | 72254-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: ethyl 2‐amino‐7‐bromo‐5‐oxo‐5H‐chromeno[2,3‐b]pyridine‐3‐carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-amino-7-bromo-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylate；2-amino-7-bromo-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 2-amino-7-bromo-5-oxochromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 72254-60-5
• 化学式: C₁₅H₁₁BrN₂O₄
• 分子量: 363.167
• InChiKey: PWAQTDMBTXXFEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300-303 °C
• 沸点：
  563.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.652±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2‐amino‐7‐bromo‐5‐oxo‐5H‐chromeno[2,3‐b]pyridine‐3‐carboxylate 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、324.06 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 ethyl 2-amino-7-isopentyl-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  取代的 2-氨基-5-氧代-5H-色并[2,3-b]吡啶-3-羧酸衍生物的设计、合成和生物活性作为炎症激酶 TBK1 和 IKKε 的抑制剂用于治疗肥胖

  摘要：

  非经典 IκB 激酶 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和核因子 kappa-B 激酶 ε 抑制剂 (IKKε) 在胰岛素依赖性途径中发挥着关键作用，可促进能量储存并阻止肥胖期间的适应性能量消耗。利用对接计算和 TBK1 与 amlexanox（这些激酶的抑制剂，具有中等效力）结合的 X 射线结构，合成了一系列类似物，以开发核心 A 环和 C 环周围的结构活性关系 (SAR)脚手架。开发了一种策略，其中通过在适当的溴前体上利用钯催化的交叉偶联反应，将R 7和R 8 A环取代基并入合成顺序的后期。类似物的 IC 50值低至 210 nM，并揭示了 A 环取代基，可增强对任一激酶的选择性。在细胞测定中，选定的类似物显示出增强的 p38 或 TBK1 磷酸化，并比 amlexanox 更好地引发 3T3-L1 脂肪细胞中的 IL-6 分泌。带有 R 7环己基修饰的类似物在 3T3-L1 细胞中表现出强大的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.020
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3-氰色酮 、 氰乙酸乙酯 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl 2‐amino‐7‐bromo‐5‐oxo‐5H‐chromeno[2,3‐b]pyridine‐3‐carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Ghosh,C. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1979, p. 1964 - 1968

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] AMLEXANOX ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'AMLEXANOX
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017132538A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Provided herein are amlexanox analogs and methods for the treatment and/or prevention of diabetes, impaired insulin signaling, obesity, or other related diseases and conditions therewith.

  本文提供了阿莫来诺克斯类似物及用于治疗和/或预防糖尿病、受损胰岛素信号传导、肥胖或其他相关疾病和病况的方法。
• Synthesis of deuterium-labelled amlexanox and its metabolic stability against mouse, rat, and human microsomes
  作者：Xinmin Gan、Michael W. Wilson、Tyler S. Beyett、Bo Wen、Duxin Sun、Scott D. Larsen、John J.G. Tesmer、Alan R. Saltiel、Hollis D. Showalter

  DOI：10.1002/jlcr.3716

  日期：2019.5.15

  As part of a program toward making analogues of amlexanox (1), currently under clinical investigation for the treatment of type 2 diabetes and obesity, we have synthesized derivative 5 in which deuterium has been introduced into two sites of metabolism on the C-7 isopropyl function of amlexanox. The synthesis of 5 was completed in an efficient three-step process utilizing reduction of key olefin 7b to 8 by Wilkinson's catalyst to provide specific incorporation of di-deuterium across the double bond. Compound 5 displayed nearly equivalent potency to amlexanox (IC50, 1.1μM vs 0.6μM, respectively) against recombinant human TBK1. When incubated with human, rat, and mouse liver microsomes, amlexanox (1) and d2-amlexanox (5) were stable (t1/2 > 60 minutes) with 1 showing marginally greater stability relative to 5 except for rat liver microsomes. These data show that incorporating deuterium into two sites of metabolism does not majorly suppress Cyp-mediated metabolism relative to amlexanox.

  作为模拟amlexanox（1）计划的一部分，目前正在进行临床试验，以治疗2型糖尿病和肥胖症，我们已经合成了衍生物5，其中氘被引入到amlexanox的C-7异丙基功能上的两个代谢位点。5的合成是通过三个有效步骤完成的，利用威尔金森催化剂将关键烯烃7b还原为8，以在双键上提供特定的二氘结合。化合物5对重组人TBK1的效力与amlexanox（IC50分别为1.1μM和0.6μM）几乎相当。当与人类、大鼠和小鼠的肝微粒体一起培养时，amlexanox（1）和d2-amlexanox（5）是稳定的（t1/2>60分钟），其中1相对于5显示出略高的稳定性，但大鼠肝微粒体除外。这些数据表明，与amlexanox相比，将氘引入两个代谢位点不会显着抑制Cyp介导的代谢。
• GHOSH C.; SINHA RAY D. K.; MUKHOPADHYAY K. K., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., 1979, PART 1, NO 8, 1964-1968
  作者：GHOSH C.、 SINHA RAY D. K.、 MUKHOPADHYAY K. K.

  DOI：——

  日期：——
• AMLEXANOX ANALOGS
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US20170217980A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Provided herein are amlexanox analogs and methods for the treatment and/or prevention of diabetes, impaired insulin signaling, obesity, or other related diseases and conditions therewith.