N-(p-chlorobenzyl)-7-methyl-1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide | 700364-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(p-chlorobenzyl)-7-methyl-1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide
• 英文别名: N-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-methyl-4-oxo-1H-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
• CAS: 700364-57-4；361533-37-1
• 化学式: C₁₇H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 327.77
• InChiKey: BCPIVBRTJNYLEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐 、 N-(p-chlorobenzyl)-7-methyl-1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以61%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  作为大麻素受体新配体的1,8-萘啶-4（1H）-on-3-羧酰胺衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  鉴于大麻​​受体在几种生理和病理过程中的潜在功能作用，已经对其进行了广泛的研究。因此，为了研究其在各种生理功能中的作用，寻找亚型CB受体CB（1）和CB（2）的新的有效，选择性配体仍然非常重要。本研究描述了一系列1,8-萘啶衍生物的合成和生物学特性，其特征是存在其他类别的大麻素配体（例如3位的脂肪族或芳香族羧酰胺基团）表现出的一些重要结构要求，以及在位置1处的烷基或芳基烷基取代基。分析了这些化合物与大脑和外围大麻素受体（CB（1）和CB（2））的结合。获得的结果表明，所检查的萘啶衍生物对CB（2）受体的亲和力大于对CB（1）受体的亲和力。尤其是，衍生物6a和7a对CB（2）受体具有明显的亲和力，K（i）值分别为5.5和8.0 nM。化合物4a，5a和8a也表现出良好的CB（2）亲和力，K（i）值在10-44 nM的范围内。此外，化合物3g-i和18显示出良好的CB（2）选择性，CB（1）/

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.035
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基-4-氧代-3H-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯 、 对氯苄胺 反应 24.0h， 以61%的产率得到N-(p-chlorobenzyl)-7-methyl-1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为大麻素受体新配体的1,8-萘啶-4（1H）-on-3-羧酰胺衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  鉴于大麻​​受体在几种生理和病理过程中的潜在功能作用，已经对其进行了广泛的研究。因此，为了研究其在各种生理功能中的作用，寻找亚型CB受体CB（1）和CB（2）的新的有效，选择性配体仍然非常重要。本研究描述了一系列1,8-萘啶衍生物的合成和生物学特性，其特征是存在其他类别的大麻素配体（例如3位的脂肪族或芳香族羧酰胺基团）表现出的一些重要结构要求，以及在位置1处的烷基或芳基烷基取代基。分析了这些化合物与大脑和外围大麻素受体（CB（1）和CB（2））的结合。获得的结果表明，所检查的萘啶衍生物对CB（2）受体的亲和力大于对CB（1）受体的亲和力。尤其是，衍生物6a和7a对CB（2）受体具有明显的亲和力，K（i）值分别为5.5和8.0 nM。化合物4a，5a和8a也表现出良好的CB（2）亲和力，K（i）值在10-44 nM的范围内。此外，化合物3g-i和18显示出良好的CB（2）选择性，CB（1）/

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.035

文献信息

• 4-hydroxy-1,8-naphthyridine-3-carboxamides as antiviral agents
  申请人：——

  公开号：US20020007066A1

  公开（公告）日：2002-01-17

  A compound of formula IV: 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein, R 1 is (a) Cl, (b) Br, (c) CN, (d) NO 2 , or (e) F; R 2 , R 3 and R 4 are independently selected from: (a) H, (b) halo, (c) aryl, (d) S(O) m R 6 , (e) (C═O)R 6 , (f) (C═O)OR 9 , (g) cyano, (h) het, wherein said het is bound via a carbon atom, (i) OR 10 , (j) Ohet, (k) NR 7 R 8 (1) SR 10 , (m) Shet, (n) NHCOR 12 , (o) NHSO 2 R 12 , or (p) C 1-7 alkyl which may be partially unsaturated and optionally substituted by one or more substituents of the group R 11 , OR 13 , SR 10 , SR 13 , NR 7 R 8 , halo, (C═O)C 1-7 alkyl, or SO m R 9 ; R 6 is (a) C 1-7 alkyl, (b) NR 7 R 8 , (c) aryl, or (d) het, wherein said het is bound via a carbon atom; R 7 and R 8 are independently (a) H, (b) aryl, (c) C 1-7 alkyl which may be partially unsaturated and is optionally substituted by one or more substituents selected from NR 10 R 10 , R 11 , SO m R 9 , CONR 10 R 10 , or halo, or, (d) R 7 and R 8 together with the nitrogen to which they are attached form a het; R 9 is (a) aryl, (b) het, (c) C 3-8 cycloalkyl, (d) methyl, or (e) C 2-7 alkyl which may be partially unsaturated and is optionally substituted by one or more substituents selected from NR 10 R 10 , R 11 , SH, CONR 10 R 10 , or halo; R 10 is (a) H, (b) methyl, or (b) C 2-7 alkyl optionally substituted by OH; R 11 is (a) OR 10 , (b) Ohet, (c) Oaryl, (d) CO 2 R 10 , (e) het, (f) aryl, or (g) CN; R 12 is (a) H, (b) het, (c) aryl, (d) C 3-8 cycloalkyl, (e) methyl, or (f) C 2-7 alkyl optionally substituted by NR 7 R 8 or R 11 ; R 13 is (a) (P═O)(OR 14 ) 2 , (b) CO(CH 2 ) n CON(CH 3 )-(CH 2 ) n SO 3 − M + , (c) an amino acid, (d) C(═O)aryl, or (e) C(═O)C 1-7 alkyl optionally substituted by NR 7 R 8 , aryl, het, CO 2 H, or O(CH 2 ) n CO 2 R 14 ; R 14 is (a) H, or (b) C 1-7 alkyl; each n is independently 1, 2, 3, 4 or 5; each m is independently 0, 1, or 2; M is sodium, potassium, or lithium; aryl is a phenyl radical or an ortho-fused bicyclic carbocyclic radical wherein at least one ring is aromatic; wherein any aryl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halo, OH, cyano, CO 2 R 14 , CF 3 , C 1-6 alkoxy, and C 1-6 alkyl which may be further substituted by one to three SR 14 , NR 14 R 14 , OR 14 , or CO 2 R 14 groups; het is a four- (4), five- (5), six- (6), or seven- (7) membered saturated or unsaturated heterocyclic ring having 1, 2, or 3 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur, and nitrogen, which is optionally fused to a benzene ring, or any bicyclic heterocycle group; wherein any het is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halo, OH, cyano, phenyl, CO 2 R 14 , CF 3 , C 1-6 alkoxy, oxo, oxime, and C 1-6 alkyl which may be further substituted by one to three SR 14 , NR 14 R 14 , OR 14 , or CO 2 R 14 groups; is provided. The compounds are particularly effective in the treatment or prevention of herpesviruses. Certain novel 4-hydroxy-1,8-naphthyridine-3-carboxyamides. The compounds are effective in the treatment or prevention of viral infections, particularly viral infections caused by herpes simplex viruses types 1 and 2, human herpes viruses types 6, 7 and 8, varicello zoster viruses, human cytomegaloviruses and Epstein-Barr viruses.

  公式IV：1的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1是（a）Cl，（b）Br，（c）CN，（d）NO2或（e）F；R2、R3和R4分别选择自：（a）H，（b）卤素，（c）芳基，（d）S（O）mR6，（e）（C═O）R6，（f）（C═O）OR9，（g）氰基，（h）杂原子，其中所述的杂原子通过碳原子连接，（i）OR10，（j）Ohet，（k）NR7R8，（l）SR10，（m）Shet，（n）NHCOR12，（o）NHSO2R12或（p）C1-7烷基，可能部分不饱和并可选择地由R11、OR13、SR10、SR13、NR7R8、卤素、（C═O）C1-7烷基或S（O）mR9的一个或多个取代基取代；R6是（a）C1-7烷基，（b）NR7R8，（c）芳基或（d）杂原子，其中所述的杂原子通过碳原子连接；R7和R8独立地是（a）H，（b）芳基，（c）C1-7烷基，可能部分不饱和并且可选择地由NR10R10、R11、S（O）mR9、CONR10R10或卤素的一个或多个取代基取代，或者，（d）R7和R8与它们连接的氮原子一起形成一个杂原子；R9是（a）芳基，（b）杂原子，（c）C3-8环烷基，（d）甲基或（e）C2-7烷基，可能部分不饱和并且可选择地由NR10R10、R11、SH、CONR10R10或卤素的一个或多个取代基取代；R10是（a）H，（b）甲基或（b）C2-7烷基，可选择地由OH取代；R11是（a）OR10，（b）Ohet，（c）O芳基，（d）CO2R10，（e）杂原子，（f）芳基或（g）氰基；R12是（a）H，（b）杂原子，（c）芳基，（d）C3-8环烷基，（e）甲基或（f）C2-7烷基，可选择地由NR7R8或R11的一个或多个取代基取代；R13是（a）（P═O）（OR14）2，（b）CO（CH2）nCON（CH3）-（CH2）nSO3-M+，（c）氨基酸，（d）C（═O）芳基，或（e）C（═O）C1-7烷基，可选择地由NR7R8、芳基、杂原子、CO2H或O（CH2）nCO2R14的一个或多个取代基取代；R14是（a）H或（b）C1-7烷基；每个n独立地为1、2、3、4或5；每个m独立地为0、1或2；M为钠、钾或锂；芳基是苯基基或至少一个环是芳香环的邻位融合的多环碳环基；其中任何芳基可选择地由卤素、OH、氰基、CO2R14、CF3、C1-6烷氧基和C1-6烷基的一个或多个取代基取代；杂原子是具有1、2或3个氧、硫和氮等异原子的四（4）、五（5）、六（6）或七（7）成员饱和或不饱和的杂环环，可选择地与苯环融合，或任何双环杂环基；其中任何杂原子可选择地由卤素、OH、氰基、苯基、CO2R14、CF3、C1-6烷氧基、氧代、肟基和C1-6烷基的一个或多个取代基取代；提供。这些化合物在治疗或预防疱疹病毒方面特别有效。某些新型的4-羟基-1,8-萘啶-3-羧酰胺。这些化合物在治疗或预防病毒感染方面特别有效，尤其是由单纯疱疹病毒1型和2型、人类单纯疱疹病毒6、7和8型、水痘-带状疱疹病毒、人类巨细胞病毒和爱普斯坦-巴尔病毒引起的病毒感染。
• Method of preventing or treating atherosclerosis or restenosis
  申请人：——

  公开号：US20040067947A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The present invention provides a method of preventing or treating atherosclerosis or restenosis in mammals, which comprises administering an effective amount of a compound selected from the group consisting of structures of Formulas VI, VII, VIII and IX: 1 wherein the various groups in the Formulae are as defined herein.

  本发明提供了一种预防或治疗哺乳动物动脉粥样硬化或再狭窄的方法，该方法包括施用有效量的选自由式VI、VII、VIII和IX的结构组成的组的化合物： 1 其中式中各基团如本文所定义。
• 4-HYDROXY-1,8-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDES AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP1265896A1

  公开（公告）日：2002-12-18
• US6413958B2
  申请人：——

  公开号：US6413958B2

  公开（公告）日：2002-07-02
• [EN] 4-HYDROXY-1,8-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDES AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] 4-HYDROXY-1,8-NAPHTYRIDINE-3-CARBOXAMIDES EN TANT QU'AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：UPJOHN CO

  公开号：WO2001070742A1

  公开（公告）日：2001-09-27

  A compound of formula (IV) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as defined in the specification.