| 250355-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• CAS: 250355-98-7
• 化学式: C₄₀H₅₉NO₆Si₂
• 分子量: 706.083
• InChiKey: MLXXZTQPHAXHNO-LZLRYTGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.24
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  83.18
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 18-冠醚-6 、 三丁基膦 、 三苯胂 、 碳酸氢钠 、 二甲基氨基丙基乙基碳酰胺 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 silver nitrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Tetrabutylammoniumsalz der Diphenylphosphinsaeure 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 65.67h， 生成 (1R,6E,9R,11R,12R,13S,16Z,19S,23R,25R,27R,31S)-11-[(E)-1-[2-[[(2S,4R,6R)-6-[(1R,2E,4E,6R)-9-bromo-6-methoxy-3-methyl-1-tri(propan-2-yl)silyloxynona-2,4-dien-8-ynyl]-2,4-dimethoxyoxan-2-yl]methyl]-1,3-oxazol-4-yl]prop-1-en-2-yl]-27-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-12,31-dimethyl-21-methylidene-4,10,14,29,30-pentaoxa-32-azapentacyclo[23.3.1.12,5.19,13.119,23]dotriaconta-2,5(32),6,16-tetraen-15-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-苯甲唑A的合成研究。（+）-phorboxazole A的高度收敛的第二代全合成。

  摘要：

  [结构：见正文]已经实现了有效的抗肿瘤药（+）-佛洛他唑A（1）的第二代全合成。这种方法的基石包括一个更趋于收敛的策略，其中包括一个完全精巧的C（1-28）大环与一个C（29-46）侧链的后期Stille并集。第二代合成需要24个步骤的最长线性序列，总产率为4.2％。

  DOI：

  10.1021/ol051584i
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-1-propanal 在 Wilkinson's catalyst N-乙基哌啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 sodium perborate 、 lithium hydroxide 、 tin(II) trifluoromethanesulfonate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 双氧水 、 (R)-1,1'-Bi-2-naphthol 、 二甲基氯化铝 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 142.1h， 生成
  参考文献：
  名称：

  苯甲唑合成研究。1.利用Petasis-Ferrier重排的扩展构建C（3-19）子目标。

  摘要：

  [公式：参见文字]在此，两个字母的第一个，我们概述了总合成佛波唑A（1）和B（2），具有罕见抗有丝分裂活性的稀有含恶唑大环内酯的总体策略，并描述了组装过程C（3-19）子目标（-）-5的总合成佛波唑A。（-）-5的合成是通过15线性步骤（总产率为12％）实现的，利用了Petasis-进行载体重排以构建C（11-15）顺式四氢吡喃。事实证明，二甲基氯化铝（Me2AlCl）是Petasis-Ferrier重排的首选路易斯酸。

  DOI：

  10.1021/ol990830l

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Phorboxazole A Exploiting the Petasis−Ferrier Rearrangement
  作者：Amos B. Smith、Kevin P. Minbiole、Patrick R. Verhoest、Michael Schelhaas

  DOI：10.1021/ja011604l

  日期：2001.11.1

  convergent, stereocontrolled total synthesis of the potent antiproliferative agent (+)-phorboxazole A (1) has been achieved. Highlights of the synthesis include: modified Petasis-Ferrier rearrangements for assembly of both the C(11-15) and C(22-26) cis-tetrahydropyran rings; extension of the Julia olefination to the synthesis of enol ethers; the design, synthesis, and application of a novel bifunctional

  已经实现了强效抗增殖剂 (+)-phorboxazole A (1) 的高度收敛、立体控制的全合成。合成的亮点包括：用于组装 C(11-15) 和 C(22-26) 顺式四氢吡喃环的改良 Petasis-Ferrier 重排；Julia 烯化扩展到烯醇醚的合成；一种新型双功能恶唑关键的设计、合成与应用；C(28) 三甲基锡烷与 C(29) 恶唑三氟甲磺酸酯的 Stille 偶联。最长的线性序列导致 (+)-phorboxazole A (1) 为 27 步，总产率为 3%。
• Phorboxazole compounds and methods of their preparation
  申请人：The Trustees of the University of Pennsylvania

  公开号：US07485631B2

  公开（公告）日：2009-02-03

  Novel macrolactone compounds, their methods of preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the macrolactone compounds may be useful, inter alia, for treating various cancers, inducing apoptosis in malignant cells, or inhibiting cancer cell division.

  新型大环内酯化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些药物的药用方法被披露。在某些实施例中，这些大环内酯化合物可能有助于治疗各种癌症，诱导恶性细胞凋亡，或抑制癌细胞分裂。
• A Second-Generation Total Synthesis of (+)-Phorboxazole A
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、Jeffrey P. Ciavarri、Tomoyasu Hirose、Tomoyasu Ishikawa、Regina M. Meis

  DOI：10.1021/jo7018152

  日期：2008.2.1

  A highly convergent second-generation synthesis of (+)-phorboxazole A has been achieved. Highlights of the synthetic approach include improved Petasis-Ferrier union/rearrangement conditions on a scale to assemble multigram quantities of the C(11-15) and C(22-26) cis-tetrahydropyrans inscribed with the phorboxazole architecture, a convenient method to prepare E- and Z-vinyl bromides from TMS-protected alkynes utilizing radical isomerization of Z-vinylsilanes, and a convergent late-stage Stille union to couple a fully elaborated C(1-28) macrocyclic iodide with a C(29-46) oxazole stannane side chain to establish the complete phorboxazole skeleton. The synthesis, achieved with a longest linear sequence of 24 steps, proceeded in 4.6% overall yield.