3,5-difluoro-benzyl isocyanate | 1788904-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-difluoro-benzyl isocyanate
• 英文别名: 3,5-Difluorobenzyl isocyanate；1,3-difluoro-5-(isocyanatomethyl)benzene
• CAS: 1788904-18-6
• 化学式: C₈H₅F₂NO
• 分子量: 169.131
• InChiKey: DFMQJTXLALTNPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  29.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-difluoro-benzyl isocyanate 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型 1,2,4-恶二唑/吡咯烷杂化物作为拓扑异构酶 IV 和 DNA 促旋酶抑制剂，具有良好的抗菌活性

  摘要：

  合成了一系列具有 1,2,4-恶二唑部分的杂化吡咯烷化合物，以开发针对 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV (Topo IV) 的有效分子。化合物8-20是基于我们实验室先前公开的一系列化合物开发的，但为了提高化合物的生物活性而进行了小的结构修改。与新生霉素相比，IC 50  = 170 nM，DNA 促旋酶抑制试验的结果显示化合物16和17是所有合成衍生物中最有效的，IC 50值分别为 180 和 210 nM。化合物17对所有合成化合物的大肠杆菌Topo IV，IC 50值为13 µM，与新生霉素相当（IC 50  = 11 µM）。因此，杂种16和17似乎是潜在的双靶点抑制剂。在最小抑制浓度 (MIC) 测定中，化合物17对大肠杆菌的表现优于环丙沙星，MIC 为 55 ng/ml，而环丙沙星为 60 ng/ml。最后，对接研究以及体外实验支持了我们有希望的方法来有效开发有效的先导物，以进一步优化作为双

  DOI：

  10.1002/ardp.202100516
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 3,5-二氟苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3,5-difluoro-benzyl isocyanate
  参考文献：
  名称：

  新型 1,2,4-恶二唑/吡咯烷杂化物作为拓扑异构酶 IV 和 DNA 促旋酶抑制剂，具有良好的抗菌活性

  摘要：

  合成了一系列具有 1,2,4-恶二唑部分的杂化吡咯烷化合物，以开发针对 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV (Topo IV) 的有效分子。化合物8-20是基于我们实验室先前公开的一系列化合物开发的，但为了提高化合物的生物活性而进行了小的结构修改。与新生霉素相比，IC 50  = 170 nM，DNA 促旋酶抑制试验的结果显示化合物16和17是所有合成衍生物中最有效的，IC 50值分别为 180 和 210 nM。化合物17对所有合成化合物的大肠杆菌Topo IV，IC 50值为13 µM，与新生霉素相当（IC 50  = 11 µM）。因此，杂种16和17似乎是潜在的双靶点抑制剂。在最小抑制浓度 (MIC) 测定中，化合物17对大肠杆菌的表现优于环丙沙星，MIC 为 55 ng/ml，而环丙沙星为 60 ng/ml。最后，对接研究以及体外实验支持了我们有希望的方法来有效开发有效的先导物，以进一步优化作为双

  DOI：

  10.1002/ardp.202100516

文献信息

• [EN] SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE KINASE
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015085007A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Compounds having the formula I wherein R1, X1, X2, X3 and X4 as defined herein are inhibitors of ERK kinase. Also disclosed are compositions and methods for treating hyperproliferative disorders.

  具有公式I的化合物，在此处定义的R1、X1、X2、X3和X4为ERK激酶的抑制剂。还公开了用于治疗过度增殖性疾病的组合物和方法。
• 3-Hydroxypyrimidine-2,4-dione-5-<i>N</i>-benzylcarboxamides Potently Inhibit HIV-1 Integrase and RNase H
  作者：Bulan Wu、Jing Tang、Daniel J. Wilson、Andrew D. Huber、Mary C. Casey、Juan Ji、Jayakanth Kankanala、Jiashu Xie、Stefan G. Sarafianos、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00040

  日期：2016.7.14

  of INST as the antiviral mechanism of action, selected antiviral analogues also potently inhibited reverse transcriptase (RT) associated RNase H, implying potential dual target inhibition. In vitro ADME assays demonstrated that this novel chemotype possesses largely favorable physicochemical properties suitable for further development.

  人类免疫缺陷病毒（HIV）对已知药物方案的耐药性选择需要发现具有独特耐药性的结构新颖的抗病毒药物。基于我们先前报道的3-hydroxypyrimidine-2,4-dione（HPD）核心，我们设计并合成了一种新型的整合酶链转移（INST）抑制剂类型，其特征是5- N-苄基羧酰胺部分。重要的是，这种新化学型的6-烷基氨基变体始终赋予针对HIV-1的低纳摩尔抑制活性。针对一些对拉格列韦耐药的HIV-1克隆进行的扩展抗病毒测试显示，其耐药性与第二代INST抑制剂（INSTI）dolutegravir相似。尽管生化测试和分子模型也强烈证实了INST作为抗病毒作用机制的抑制作用，但所选的抗病毒类似物也有效抑制了逆转录酶（RT）相关的RNase H，暗示了潜在的双重靶标抑制作用。体外ADME分析表明，这种新的化学型具有非常有利的理化性质，适合进一步开发。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20150182537A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Compounds having the formula I wherein R 1 , X 1 , X 2 , X 3 and X 4 as defined herein are inhibitors of ERK kinase. Also disclosed are compositions and methods for treating hyperproliferative disorders.

  具有公式 I 的化合物，在此定义的 R1、X1、X2、X3 和 X4 中，它们是 ERK 激酶的抑制剂。还揭示了治疗过度增殖性疾病的组合物和方法。
• Serine/threonine kinase inhibitors
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US10278975B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  Compounds having the formula I wherein R1, X1, X2, X3 and X4 as defined herein are inhibitors of ERK kinase. Also disclosed are compositions and methods for treating hyperproliferative disorders.

  具有式 I 的化合物，其中 R1、X1、X2、X3 和 X4 如本文所定义，是 ERK 激酶的抑制剂。还公开了用于治疗过度增殖性疾病的组合物和方法。
• US9867833B2
  申请人：——

  公开号：US9867833B2

  公开（公告）日：2018-01-16