2,2-Dimethyl-propionic acid 6-{[(4-chlorocarbonyl-phenyl)-prop-2-ynyl-amino]-methyl}-2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-ylmethyl ester | 140395-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-propionic acid 6-{[(4-chlorocarbonyl-phenyl)-prop-2-ynyl-amino]-methyl}-2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-ylmethyl ester
• 英文别名: [6-[(4-carbonochloridoyl-N-prop-2-ynylanilino)methyl]-2-methyl-4-oxoquinazolin-3-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 140395-62-6
• 化学式: C₂₆H₂₆ClN₃O₄
• 分子量: 479.963
• InChiKey: DHCVYRZRGMEVEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  628.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-amino-(3-nitrophenyl)-acetic acid methyl ester hydrochloride 、 2,2-Dimethyl-propionic acid 6-{[(4-chlorocarbonyl-phenyl)-prop-2-ynyl-amino]-methyl}-2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-ylmethyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2,2-Dimethyl-propionic acid 6-{[(4-{[methoxycarbonyl-(3-nitro-phenyl)-methyl]-carbamoyl}-phenyl)-prop-2-ynyl-amino]-methyl}-2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：取代C2-甲基系列中的谷氨酸。

  摘要：

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop的一系列类似物的合成描述了-2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（ICI 198583，1），其中谷氨酸残基已被其他α-氨基酸取代。这些类似物大多数是通过将4-（丙-2-炔氨基）苯甲酸叔丁酯（37）与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉（34）偶联而制得的通过将叔丁酯脱保护成该酸并将叠氮化物介导的偶联成适当的氨基酸或氨基酸酯。在氨基酸酯与酰叠氮不反应的情况下，使用修饰形式，其中喹唑啉酮部分被保护为其3-（新戊酰氧基）甲基衍生物。这允许生成对氨基苯甲酸酯单元的更具反应性的酰氯。通常，这些修饰产生的化合物与分离的TS抑制剂具有与1等效的效价，除非氨基酸缺乏亲脂性的α-取代基。这些化合物似乎需要减少的叶酸载体（RFC）才能转运到细胞中，但是由于它们不

  DOI：

  10.1021/jm00006a019
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸,4-[[[3-[(2,2-二甲基-1-羰基丙氧基)甲基]-3,4-二氢-2-甲基-4-羰基-6-喹唑啉基]甲基]-2-炔丙基氨基]- 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,2-Dimethyl-propionic acid 6-{[(4-chlorocarbonyl-phenyl)-prop-2-ynyl-amino]-methyl}-2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：取代C2-甲基系列中的谷氨酸。

  摘要：

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop的一系列类似物的合成描述了-2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（ICI 198583，1），其中谷氨酸残基已被其他α-氨基酸取代。这些类似物大多数是通过将4-（丙-2-炔氨基）苯甲酸叔丁酯（37）与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉（34）偶联而制得的通过将叔丁酯脱保护成该酸并将叠氮化物介导的偶联成适当的氨基酸或氨基酸酯。在氨基酸酯与酰叠氮不反应的情况下，使用修饰形式，其中喹唑啉酮部分被保护为其3-（新戊酰氧基）甲基衍生物。这允许生成对氨基苯甲酸酯单元的更具反应性的酰氯。通常，这些修饰产生的化合物与分离的TS抑制剂具有与1等效的效价，除非氨基酸缺乏亲脂性的α-取代基。这些化合物似乎需要减少的叶酸载体（RFC）才能转运到细胞中，但是由于它们不

  DOI：

  10.1021/jm00006a019