tert-butyl (1-(2-chloropyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)(methyl)carbamate | 1261233-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl (1-(2-chloropyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)(methyl)carbamate
• 英文别名: [1-(2-Chloro-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[1-(2-chloropyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1261233-55-9
• 化学式: C₁₅H₂₃ClN₄O₂
• 分子量: 326.826
• InChiKey: UPCNWSCIJVRLSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-(2-chloropyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)(methyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (1-t-butoxycarbonylpiperidin-4-yl)N-methyl-N-[1-(2-methylthiopyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PIPERIDINE CARBOXAMIDE COMPOUND, PREPARATION METHOD, AND USAGE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一般式I的化合物，立体异构体，药用可接受的盐或其溶剂合物，以及其制备方法，并用于制备用于预防和/或治疗由耐药肿瘤或耐药细菌引起的疾病或症状以及制备用于预防和/或治疗与肿瘤、神经退行性疾病、异基因移植排斥和感染有关的疾病或症状的药物。优选，与肿瘤、神经退行性疾病、异基因移植排斥和感染有关的疾病或症状是由热休克蛋白70（Hsp70）引起的疾病或症状。本发明中的化合物用于克服肿瘤的耐药问题，提高肿瘤治疗效果，并为临床肿瘤治疗提供了新的医疗策略。

  公开号：

  US20160318896A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-N-叔丁氧羰基-4-N-甲基氨基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以73%的产率得到tert-butyl (1-(2-chloropyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF FOR INHIBITING SUV39H2
  [FR] COMPOSÉ BICYCLIQUE ET SON UTILISATION POUR INHIBER SUV39H2

  摘要：

  本发明涉及一种由化学式（I）表示的化合物。

  公开号：

  WO2017058503A1

文献信息

• N,N′ substituted piperidinamine compounds, and preparation method and usage thereof
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A. China

  公开号：US10023565B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  The present invention relates to a compound of formula (I), a stereomeride, pharmaceutically acceptable salt, a solvate or an N-oxide thereof, a medicine composition comprising the compound, a method for preparing the compound, and a usage of the compound in treating diseases related to Hsp70. The diseases are preferably selected from tumors, neurodegenerative diseases, and allogeneic transplantation rejection and infection.

  本发明涉及一种式(I)化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐、溶液剂或N-氧化物，一种包含该化合物的药物组合物，一种制备该化合物的方法，以及该化合物在治疗与Hsp70有关的疾病中的用途。这些疾病优选选自肿瘤、神经退行性疾病、异体移植排斥和感染。
• Piperidine carboxamide compound, preparation method, and use thereof
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A. China

  公开号：US10301279B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  The present invention provides a compound of a general formula I, a stereomeride, pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, a preparation method thereof, and usages in preparing medicines for preventing and/or treating diseases or symptoms caused by drug-resistant tumors or drug-resistant bacteria and in preparing medicines for preventing and/or treating diseases or symptoms related to tumors, neurodegenerative diseases, allogeneic transplantation rejection, and infection. Preferably, the diseases or symptoms related to tumors, neurodegenerative diseases, allogeneic transplantation rejection, and infection are diseases or symptoms caused by a heat shock protein 70 (Hsp70). The compound in the present invention is used for overcoming a difficult problem of drug resistance of tumors, improves the effect of tumor treatment, and provides a new medical strategy for clinical tumor treatment.

  本发明提供了一种通式I的化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或溶液、其制备方法，以及在制备用于预防和/或治疗由耐药性肿瘤或耐药性细菌引起的疾病或症状的药物和制备用于预防和/或治疗与肿瘤、神经退行性疾病、同种异体移植排斥反应和感染有关的疾病或症状的药物中的用途。优选地，与肿瘤、神经退行性疾病、同种异体移植排斥反应和感染有关的疾病或症状是由热休克蛋白 70（Hsp70）引起的疾病或症状。本发明中的化合物用于克服肿瘤耐药性这一难题，提高肿瘤治疗效果，为临床肿瘤治疗提供了一种新的医疗策略。
• [EN] N, N' SUBSTITUTED PIPERIDINAMINE COMPOUNDS, AND PREPARATION METHOD AND USAGE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS N,N'-SUBSTITUÉS DE PIPÉRIDINAMINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET UTILISATION CORRESPONDANTE<br/>[ZH] N，N'取代哌啶胺类化合物、其制备方法及用途
  申请人：INST PHARM & TOXICOLOGY AMMS

  公开号：WO2015090226A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  本发明涉及式（I）的化合物、其立体异构体、可药用盐、溶剂化物或N-氧化物，包含所述化合物的药物组合物，所述化合物的制备方法，以及所述化合物用于治疗与Hsp70有关的疾病中的用途，其中所述疾病优选选自肿瘤、神经退行性疾病、异源移植的排斥和感染。
• [EN] NOVEL PIPERIDINE CARBOXAMIDE COMPOUND, PREPARATION METHOD, AND USAGE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ PIPÉRIDINE CARBOXAMIDE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 新型哌啶氨甲酰类化合物、制备方法及其用途
  申请人：INST PHARM & TOXICOLOGY AMMS

  公开号：WO2015090224A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  本发明提供通式I化合物、其异构体、可药用盐或溶剂化物，其制备方法以及制备预防和/或治疗耐药性肿瘤或耐药性细菌引起的疾病或病症以及用于制备预防和/或治疗肿瘤、神经退行性疾病、异源移植的排斥反应、与感染有关的疾病或症状的药物中的用途；优选地，所述肿瘤、神经退行性疾病、异源移植的排斥反应、与感染有关的疾病或症状为热休克蛋白70(Hsp70)引起的疾病或症状。本发明本发明的化合物用以克服肿瘤耐药的难题、提高肿瘤治疗效果，为临床肿瘤治疗提供了新的医学策略。
• Design and synthesis of piperidine derivatives as novel human heat shock protein 70 inhibitors for the treatment of drug-resistant tumors
  作者：Yanqun Zeng、Ruiyuan Cao、Tianhong Zhang、Song Li、Wu Zhong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.04.043

  日期：2015.6

  HSP70 is a potential target for tumour treatment. HSP70 plays significant roles in several biological processes, including the regulation of apoptosis. In this study, piperidine derivatives were designed as novel HSP70 inhibitors based on virtual fragment screening performed in Dock 4.0, Discovery Studio 2.5 and SYBYL 6.9. A total of 67 novel piperidine derivatives were synthesized. Cell viability assays were performed in 16 cancer cell lines. The emphasis was placed on lapatinib-resistant breast cancer cells (BT/LapR1.0, MDA-MB-361, SK/Lap(R)1.0, and MDA-MB-453). The compounds HSP70-36/37/40/43146 significantly inhibited the proliferation of human breast cancer cells. Compound HSP70-36 inhibited the growth of BT474 and BT/Lap(R)1.0 cells with IC50 values of 1.41 mu M and 1.47 mu M, respectively. The binding affinity of HSP70-36/HSP70 was evaluated by surface plasmon resonance and yielded K-d values of 2.46 mu M. The LD50 was 869.0 mgkg(-1). These data suggest that HSP70-36 may be a potential candidate compound for tumour treatment. (C) 2015 The Authors. Published by Elsevier Masson SAS.