4-氰基-2-三氟甲基苯肼 | 184163-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氰基-2-三氟甲基苯肼
• 中文别名: 4-氰基-2-(三氟甲基)苯肼
• 英文名称: (2-trifluoromethyl-4-cyano-phenyl)-hydrazine
• 英文别名: 4-Hydrazinyl-3-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 184163-56-2
• 化学式: C₈H₆F₃N₃
• mdl: MFCD04972777
• 分子量: 201.151
• InChiKey: AGGXBOOGNPKSRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2928000090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰基-2-三氟甲基苯肼 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 以1.31 g的产率得到C₈H₆F₃N₃*ClH
  参考文献：
  名称：

  Dual-Inhibitors of N-Myc and AURKA as Potential Therapy for Neuroendocrine Prostate Cancer

  摘要：

  对雄激素受体（AR）定向治疗的抵抗，除其他因素外，与参与许多癌症的发展和进展的Myc转录因子有关。在前列腺癌（PCa）中，N-Myc蛋白的过表达导致其转变为尚无批准治疗方法的进展性神经内分泌前列腺癌（NEPC）。N-Myc具有较短的半衰期，但当与Aurora A激酶（AURKA）形成保护性复合物稳定时，它会作为NEPC刺激剂发挥作用。因此，N-Myc和AURKA的双重抑制将是NEPC的一种有吸引力的治疗途径。根据我们的计算机辅助药物发现方法，我们鉴定了对多种N-Myc驱动的细胞系表现出强效N-Myc特异性抑制和强抗增殖活性的化合物。随后，我们通过基于结构的药物设计方法，将我们的新型N-Myc特异性化学支架与已知AURKA抑制剂的片段合并，开发了N-Myc和AURKA的双重抑制剂。通过对接，预测了设计的化合物与N-Myc和AURKA靶点位点的有利结合方式。一种有前途的首选化合物70812在体外实验中表现出对N-Myc和AURKA的低微摩尔效力，并有效抑制了NEPC细胞生长。

  DOI：

  10.3390/ijms21218277
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氰基三氟甲苯 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-氰基-2-三氟甲基苯肼
  参考文献：
  名称：

  Dual-Inhibitors of N-Myc and AURKA as Potential Therapy for Neuroendocrine Prostate Cancer

  摘要：

  对雄激素受体（AR）定向治疗的抵抗，除其他因素外，与参与许多癌症的发展和进展的Myc转录因子有关。在前列腺癌（PCa）中，N-Myc蛋白的过表达导致其转变为尚无批准治疗方法的进展性神经内分泌前列腺癌（NEPC）。N-Myc具有较短的半衰期，但当与Aurora A激酶（AURKA）形成保护性复合物稳定时，它会作为NEPC刺激剂发挥作用。因此，N-Myc和AURKA的双重抑制将是NEPC的一种有吸引力的治疗途径。根据我们的计算机辅助药物发现方法，我们鉴定了对多种N-Myc驱动的细胞系表现出强效N-Myc特异性抑制和强抗增殖活性的化合物。随后，我们通过基于结构的药物设计方法，将我们的新型N-Myc特异性化学支架与已知AURKA抑制剂的片段合并，开发了N-Myc和AURKA的双重抑制剂。通过对接，预测了设计的化合物与N-Myc和AURKA靶点位点的有利结合方式。一种有前途的首选化合物70812在体外实验中表现出对N-Myc和AURKA的低微摩尔效力，并有效抑制了NEPC细胞生长。

  DOI：

  10.3390/ijms21218277

文献信息

• Antithrombotic carboxylic acid amides
  申请人：——

  公开号：US20020183519A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  Carboxylic acid amides of formula 1 having antithrombotic activity and a factor Xa-inhibiting activity. Exemplary are: 2-(5-amidino-2-hydroxy-phenyl)-N-[3-methyl-4-(2-tert-butoxycarbonylaminomethyl -benzimidazol-1-yl)-phenyl]-acetamide; 2-(5-amidino-2-hydroxy-phenyl)-N-[3-methyl-4-(2-aminomethyl-benzimidazol-1-yl)-phenyl]-acetamide; and 2-(5-amidino-2-hydroxy-phenyl)-N-[4-(4,5-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydroimidazol-1-yl) -3-methyl-phenyl]-acetamide.

  公式1的羧酸酰胺具有抗血栓活性和Xa因子抑制活性。例如：2-(5-酰胺基-2-羟基苯基)-N-[3-甲基-4-(2-叔丁氧羰胺甲基-苯并咪唑-1-基)-苯基]-乙酰胺；2-(5-酰胺基-2-羟基苯基)-N-[3-甲基-4-(2-氨基甲基-苯并咪唑-1-基)-苯基]-乙酰胺；以及2-(5-酰胺基-2-羟基苯基)-N-[4-(4,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢咪唑-1-基)-3-甲基-苯基]-乙酰胺。
• ANTITHROMBOTISCHE CARBONSÄUREAMIDE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

  公开号：EP1370540A1

  公开（公告）日：2003-12-17
• [DE] ANTITHROMBOTISCHE CARBONSÄUREAMIDE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] ANTI-THROMBOTIC CARBOXYLIC ACID AMIDES, THE PRODUCTION THEREOF AND USE OF THE SAME AS MEDICAMENTS<br/>[FR] AMIDES D'ACIDE CARBOXYLIQUE ANTITHROMBOTIQUES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2002072558A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  Die vorliegende Erfindung betrifft Carbonsäureamide der Formel (I), in der R1 bis R4, Het, Z1, A, Ar, und m wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen. Die Verbindungen der obigen Formel I, in denen R4 eine Cyanogruppe darstellt, stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der übrigen Verbindungen der allgemeinen Formel I dar, und die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen R4 eine der im Anspruch 1 erwähnten Amidinogruppen darstellt, weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung und eine Faktor Xa-inhibierende Wirkung.
• Dual-Inhibitors of N-Myc and AURKA as Potential Therapy for Neuroendocrine Prostate Cancer
  作者：Anh-Tien Ton、Kriti Singh、Hélène Morin、Fuqiang Ban、Eric Leblanc、Joseph Lee、Nada Lallous、Artem Cherkasov

  DOI：10.3390/ijms21218277

  日期：——

  Resistance to androgen-receptor (AR) directed therapies is, among other factors, associated with Myc transcription factors that are involved in development and progression of many cancers. Overexpression of N-Myc protein in prostate cancer (PCa) leads to its transformation to advanced neuroendocrine prostate cancer (NEPC) that currently has no approved treatments. N-Myc has a short half-life but acts as an NEPC stimulator when it is stabilized by forming a protective complex with Aurora A kinase (AURKA). Therefore, dual-inhibition of N-Myc and AURKA would be an attractive therapeutic avenue for NEPC. Following our computer-aided drug discovery approach, compounds exhibiting potent N-Myc specific inhibition and strong anti-proliferative activity against several N-Myc driven cell lines, were identified. Thereafter, we have developed dual inhibitors of N-Myc and AURKA through structure-based drug design approach by merging our novel N-Myc specific chemical scaffolds with fragments of known AURKA inhibitors. Favorable binding modes of the designed compounds to both N-Myc and AURKA target sites have been predicted by docking. A promising lead compound, 70812, demonstrated low-micromolar potency against both N-Myc and AURKA in vitro assays and effectively suppressed NEPC cell growth.

  对雄激素受体（AR）定向治疗的抵抗，除其他因素外，与参与许多癌症的发展和进展的Myc转录因子有关。在前列腺癌（PCa）中，N-Myc蛋白的过表达导致其转变为尚无批准治疗方法的进展性神经内分泌前列腺癌（NEPC）。N-Myc具有较短的半衰期，但当与Aurora A激酶（AURKA）形成保护性复合物稳定时，它会作为NEPC刺激剂发挥作用。因此，N-Myc和AURKA的双重抑制将是NEPC的一种有吸引力的治疗途径。根据我们的计算机辅助药物发现方法，我们鉴定了对多种N-Myc驱动的细胞系表现出强效N-Myc特异性抑制和强抗增殖活性的化合物。随后，我们通过基于结构的药物设计方法，将我们的新型N-Myc特异性化学支架与已知AURKA抑制剂的片段合并，开发了N-Myc和AURKA的双重抑制剂。通过对接，预测了设计的化合物与N-Myc和AURKA靶点位点的有利结合方式。一种有前途的首选化合物70812在体外实验中表现出对N-Myc和AURKA的低微摩尔效力，并有效抑制了NEPC细胞生长。