2-Chloro-4-fluoro-1-(isocyanatomethyl)benzene | 2649064-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Chloro-4-fluoro-1-(isocyanatomethyl)benzene
• CAS: 2649064-16-2
• 化学式: C₈H₅ClFNO
• 分子量: 185.585
• InChiKey: DCALXPDWRLNGJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  29.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S6)-6-((S)-sec-butyl)-8-(naphthalen-1-ylmethyl)hexahydro-4H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-4,7(6H)-dione 、 2-Chloro-4-fluoro-1-(isocyanatomethyl)benzene 以 二氯甲烷 为溶剂， 以19 %的产率得到(6S)-6-((S)-sec-butyl)-N-(2-chloro-4-fluorobenzyl)-8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,7-dioxohexahydro-2H-pyrazino[1,2-a] pyrimidine-1(6H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  二酰基吡酰胺化合物作为人 ClpP 激动剂的构效关系和抗白血病活性的评估

  摘要：

  线粒体蛋白的调节性水解需要人酪蛋白分解酶 P (ClpP) 。在抗白血病治疗中，变构 ClpP 激动剂会功能失调地激活线粒体 ClpP 。我们之前开发了ZG111 ，一种源自ICG-001的有效 ClpP 激动剂，通过降解呼吸链复合蛋白在体外和体内抑制胰腺导管腺癌细胞系的增殖。在此，我们研究了ICG-001类似物作为抗白血病药物的构效关系。与ZG111的稳定作用相比，化合物ZG36对急性髓系白血病（AML）细胞系中ClpP的热稳定性表现出改善的稳定作用，表明ZG36和ClpP之间的直接结合。事实上，解析的ZG36 /ClpP 结构复合物揭示了ZG36在 ClpP 结合过程中的作用模式。化合物ZG36非选择性降解呼吸链复合物并减少线粒体 DNA，最终导致线粒体功能崩溃和白血病细胞死亡。最后， ZG36治疗可抑制体外3-D 细胞生长，并抑制异种移植小鼠模型中 AML 细胞的肿瘤发生。 总的来说，我们开发了一种新型人类

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115577