4-氰基-5-(甲硫基)噻吩-2-羟酸甲酯 | 175202-48-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 4-氰基-5-(甲硫基)噻吩-2-羟酸甲酯
• 中文别名: 4-氰基-5-(甲基硫代)噻吩-2-羧酸甲酯；4-氰基-5-(甲硫基)噻吩-2-羟酸甲酯,97%
• 英文名称: methyl 4-cyano-5-(methylthio)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-cyano-5-methylsulfanylthiophene-2-carboxylate
• CAS: 175202-48-9
• 化学式: C₈H₇NO₂S₂
• mdl: MFCD00173757
• 分子量: 213.281
• InChiKey: MJOQLNYXSSXZDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-119℃
• 沸点：
  359.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品运输编号：
  UN3439
• 危险类别：
  6.1
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰基-5-(甲硫基)噻吩-2-羟酸甲酯 在 草酰氯 、 3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 methyl 4-(2-bromoacetyl)-5-methylthiothiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of thiophene-2-carboxamidines containing 2-amino-thiazoles and their biological evaluation as urokinase inhibitors

  摘要：

  The serine protease urokinase (uPa) has been implicated in the progression of both breast and prostate cancer. Utilizing structure based design, the synthesis of a series of substituted 4-[2-amino- 1,3-thiazolyl]-thiophene-2-carboxamidine is described. Further optimization of this series by substitution of the terminal amine yielded urokinase inhibitors with excellent activities. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00102-0
• 作为产物：
  描述：

  [双(甲硫基)亚甲基]丙烷二腈 在 三乙胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-氰基-5-(甲硫基)噻吩-2-羟酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of thiophene-2-carboxamidines containing 2-amino-thiazoles and their biological evaluation as urokinase inhibitors

  摘要：

  The serine protease urokinase (uPa) has been implicated in the progression of both breast and prostate cancer. Utilizing structure based design, the synthesis of a series of substituted 4-[2-amino- 1,3-thiazolyl]-thiophene-2-carboxamidine is described. Further optimization of this series by substitution of the terminal amine yielded urokinase inhibitors with excellent activities. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00102-0

文献信息

• Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines, preparation thereof, and use thereof as protease inhibitors
  申请人：3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06291514B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  The present invention is directed to compounds of Formula I: wherein X is O, S or NR7 and R1-R7, Y and Z are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof. Also described are methods for preparing the compounds of Formula I. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, plasmin and urokinase. Certain of the compounds exhibit direct, selective inhibition of urokinase, or are intermediates useful for forming compounds having such activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 其中X为O、S或NR7，R1-R7、Y和Z如规范中所述，并且其水合物、溶剂合物或药用可接受的盐也被描述。还描述了制备上述式化合物的方法。本发明的新化合物是蛋白酶的有效抑制剂，特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，如凝血酶、胰蛋白酶、纤溶酶和尿激酶。其中某些化合物表现出对尿激酶的直接、选择性抑制，或者是用于形成具有这种活性的化合物的中间体。
• Compounds and compositons for treating C1s-mediated diseases and conditions
  申请人：3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20020037915A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  Disclosed is a method for treating the symptoms of an acute or chronic disorder mediated by the classical pathway of the complement cascade, comprising administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of Formula I 1 or a solvate, hydrate or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y and Z are defined in the specification.

  揭示了一种治疗急性或慢性疾病症状的方法，该疾病是由补体级联的经典途径介导的，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用化合物I的治疗有效量或其溶剂化合物、水合物或药用可接受盐；其中规范中定义了R1、R2、R3、R4、X、Y和Z。
• 一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂、其制备方 法及应用
  申请人：杭州市西溪医院

  公开号：CN107903208B

  公开（公告）日：2021-09-03

  本发明设计并合成了一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂，具有通式(Ⅰ)结构： 式（Ⅰ） 本发明提供的联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂对去泛素化酶具有较好的抑制活性，而且对K562细胞、Hep‑G2细胞、HCT‑116细胞、WSD‑DLCL2细胞和A549细胞等肿瘤细胞有较好的体外增殖抑制作用。本发明化合物的合成所需原料易得，路线设计合理，反应条件温和，各步产率高，操作简便，适合工业化生产。
• Discovery of 3-(thiophen/thiazole-2-ylthio)pyridine derivatives as multitarget anticancer agents
  作者：Jiankang Zhang、Jianjun Xi、Ruoyu He、Rangxiao Zhuang、Limin Kong、Liping Fu、Yanmei Zhao、Chong Zhang、Linghui Zeng、Jingyi Lu、Rujia Tao、Zhengmengtong Liu、Huajian Zhu、Shourong Liu

  DOI：10.1007/s00044-019-02400-x

  日期：2019.10

  pyridine derivatives were designed and synthesized as IGF-1R tyrosine kinase inhibitors. All the target compounds were tested for their IGF-1R kinase inhibitory activities and cytotoxicities against five cancer cell lines (K562, Hep-G2, HCT-116, WSU-DLCL2, and A549). Although all these compounds exhibited moderate to potent cancer cell proliferation inhibitory activities (the most potent compound 43

  设计并合成了一系列新颖的3-（噻吩/噻唑-2-基硫基）吡啶衍生物，作为IGF-1R酪氨酸激酶抑制剂。测试了所有目标化合物对五种癌细胞系（K562，Hep-G2，HCT-116，WSU-DLCL2和A549）的IGF-1R激酶抑制活性和细胞毒性。尽管所有这些化合物均表现出中度至有效的癌细胞增殖抑制活性（最有效的化合物43的IC 50为50对WSU-DLCL2细胞系的检测值为1.3±0.9μM），未观察到IGF-1R抑制作用。为了鉴定这些类似物的确切靶标，进一步筛选了所选化合物的各种激酶。结果表明该系列化合物可通过抑制各种激酶（包括FGFR 3，EGFR，JAK和RON）发挥其抗癌活性。此外，化合物43在Hep-G2细胞上的细胞周期分析显示，细胞周期停滞在G1 / G0期。所有实验都验证了3-（噻吩/噻唑-2-基硫基）吡啶类似物作为多靶点抗癌药的潜力。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 3‐(thiophen‐2‐ylthio)pyridine derivatives as potential multitarget anticancer agents
  作者：Jian‐Jun Xi、Ruo‐Yu He、Jian‐Kang Zhang、Zhao‐Bin Cai、Rang‐Xiao Zhuang、Yan‐Mei Zhao、Yi‐Dan Shao、Xu‐Wang Pan、Ting‐Ting Shi、Zuo‐Jun Dong、Shou‐Rong Liu、Li‐Min Kong

  DOI：10.1002/ardp.201900024

  日期：2019.8

  A series of novel 3‐(thiophen‐2‐ylthio)pyridine derivatives as insulin‐like growth factor 1 receptor (IGF‐1R) inhibitors was designed and synthesized. IGF‐1R kinase inhibitory activities and cytotoxicities against HepG2 and WSU‐DLCL2 cell lines were tested. For all of these compounds, potent cancer cell proliferation inhibitory activities were observed, but not through the inhibition of IGR‐1R. Selected

  设计并合成了一系列新型 3-(噻吩-2-基硫基)吡啶衍生物作为胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 抑制剂。测试了 IGF-1R 激酶抑制活性和对 HepG2 和 WSU-DLCL2 细胞系的细胞毒性。对于所有这些化合物，都观察到了有效的癌细胞增殖抑制活性，但不是通过抑制 IGR-1R。针对各种激酶进一步筛选选定的化合物。典型的化合物 22（50% 抑制浓度 [IC50] 值，HepG2：2.98 ± 1.11 μM 和 WSU-DLCL2：4.34 ± 0.84 μM）对成纤维细胞生长因子受体-2 (FGFR2)、FGFR3、表皮生长因子受体表现出良好的抑制活性、Janus 激酶和 RON（来自南特的受体），IC50 值范围为 2.14 至 12.20 μM。此外，细胞周期分析表明，化合物 22 可以将 HepG2 细胞阻滞在 G1/G0 期。综上所述，所有实验均证实该系列化合物是值得进一步优化的多靶点抗癌药物。