5,11-dihydro-11-methyl-5-oxopyrido<2',3':4,5>pyrimido<1,2-a>benzimidazole | 112610-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 5,11-dihydro-11-methyl-5-oxopyrido<2',3':4,5>pyrimido<1,2-a>benzimidazole
• 英文别名: 11-methylbenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(11H)-one；17-Methyl-2,4,10,17-tetrazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1,3(8),4,6,11,13,15-heptaen-9-one
• CAS: 112610-14-7
• 化学式: C₁₄H₁₀N₄O
• 分子量: 250.26
• InChiKey: OVWHAYVOWPSXTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  48.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,11-dihydro-11-methyl-5-oxopyrido<2',3':4,5>pyrimido<1,2-a>benzimidazole 在 sodium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1,2,5,11-tetrahydro-1,11-dimethyl-2,5-dioxopyrido<2',3':4,5>pyrimido<1,2-a>benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Caroti, Paola; Ceccotti, Carlo; Settimo, Antonio da, Gazzetta Chimica Italiana, 1987, vol. 117, # 5, p. 263 - 266

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 、 2-氨-1-甲基苯咪唑 在 Ullmann copper 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5,7-dihydro-7-methyl-5-oxopyrido<3',2':5,6>pyrimido<1,2-a>-benzimidazole 、 5,11-dihydro-11-methyl-5-oxopyrido<2',3':4,5>pyrimido<1,2-a>benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Caroti, Paola; Ceccotti, Carlo; Settimo, Antonio da, Gazzetta Chimica Italiana, 1987, vol. 117, # 5, p. 263 - 266

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Targeting the KRAS oncogene: Synthesis, physicochemical and biological evaluation of novel G-Quadruplex DNA binders
  作者：Federica D'Aria、Vincenzo Maria D'Amore、Francesco Saverio Di Leva、Jussara Amato、Marco Caterino、Pasquale Russomanno、Silvia Salerno、Elisabetta Barresi、Marinella De Leo、Anna Maria Marini、Sabrina Taliani、Federico Da Settimo、Gilmar F. Salgado、Luca Pompili、Pasquale Zizza、Senji Shirasawa、Ettore Novellino、Annamaria Biroccio、Luciana Marinelli、Concetta Giancola

  DOI：10.1016/j.ejps.2020.105337

  日期：2020.6

  pancreatic, lung and colorectal cancers, thereby representing a relevant target for the treatment of these diseases. The KRAS P1 promoter contains a nuclease hypersensitive, guanine-rich sequence able to fold into a G-quadruplex motif (G4). The stabilization of this G4 structure by small molecules is emerging as a feasible approach to downregulate KRAS expression. Here, a set of novel stabilizing molecules

  癌基因KRAS参与了许多肿瘤（例如胰腺癌，肺癌和大肠癌）的发病机制，从而代表了治疗这些疾病的相关靶标。KRAS P1启动子包含一个核酸酶超敏感，富含鸟嘌呤的序列，能够折叠成G-四链体基序（G4）。通过小分子稳定该G4结构正成为一种下调KRAS表达的可行方法。在这里，通过对22-mer KRAS G4的NMR结构进行虚拟筛选，鉴定了一组新型的稳定分子。然后将最有前途的命中研究提交给结构-活性关系研究，以提高其与双螺旋DNA和不同G4拓扑结构的结合亲和力和选择性。最佳衍生物（19）经过了荧光滴定实验和进一步的计算研究，以揭示其与KRAS G4的结合机理。最后，生物学测定表明该化合物能够降低其中突变的KRAS充当驱动癌基因的结肠直肠癌细胞的生存能力。因此，19种可能代表了一种新型的用于治疗肿瘤的药物原型，该药物表达了KRAS的突变形式，对目前的治疗方案具有耐药性。