N-(4-cyano-2-{3-[(7-methoxynaphthalen-2-ylsulfonyl)methylamino]-2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl}phenyl)acetamide | 186551-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(4-cyano-2-{3-[(7-methoxynaphthalen-2-ylsulfonyl)methylamino]-2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl}phenyl)acetamide
• CAS: 186551-95-1
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O₅S
• 分子量: 506.582
• InChiKey: RISCJZWUEZLKCE-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  119.81
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-cyano-2-{3-[(7-methoxynaphthalen-2-ylsulfonyl)methylamino]-2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl}phenyl)acetamide 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-[4-[amino(imino)methyl]-2-({(3S)-3-[[(7-methoxy-2-naphthyl)sulfonyl](methyl)amino]-2-oxopyrrolidin-1-yl}methyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺基吡咯烷酮因子Xa抑制剂：通过优化P-1和P-4来增强效能和选择性。

  摘要：

  磺酰胺基吡咯烷酮是先前公开的选择性类别的因子Xa（fXa）抑制剂，最终鉴定为RPR120844作为体内有效成员。认识到中央吡咯烷酮模板可用于将配体呈递给fXa的S-1和S-4亚基，因此开始了优化P-1和P-4组的研究。发现含有4-羟基-和4-氨基苯甲m的磺酰胺基吡咯烷酮是fXa的有效抑制剂。胰蛋白酶和分子模型研究中的X射线晶体学实验表明，我们的抑制剂通过将4-羟基苯甲m部分插入fXa活性位点的S-1子位而结合。在所审查的P-4组中，发现吡啶基噻吩基磺酰胺具有优异的效价和选择性，特别是与4-羟基苯甲m联用时。化合物20b（RPR130737）被证明是有效的fXa抑制剂（K（i）= 2 nM），对结构相关的丝氨酸蛋白酶具有选择性（> 1000倍）。初步生物学评估证明了该抑制剂在体外（例如活化的部分凝血活酶时间）和体内（例如大鼠FeCl（2）诱导的颈动脉血栓形成模型）血栓形成的常见测定中的有效性。

  DOI：

  10.1021/jm990041+
• 作为产物：
  描述：

  4-(benzhydrylidenylamino)-3-(bromomethyl)benzonitrile 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.41h， 生成 N-(4-cyano-2-{3-[(7-methoxynaphthalen-2-ylsulfonyl)methylamino]-2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl}phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺基吡咯烷酮因子Xa抑制剂：通过优化P-1和P-4来增强效能和选择性。

  摘要：

  磺酰胺基吡咯烷酮是先前公开的选择性类别的因子Xa（fXa）抑制剂，最终鉴定为RPR120844作为体内有效成员。认识到中央吡咯烷酮模板可用于将配体呈递给fXa的S-1和S-4亚基，因此开始了优化P-1和P-4组的研究。发现含有4-羟基-和4-氨基苯甲m的磺酰胺基吡咯烷酮是fXa的有效抑制剂。胰蛋白酶和分子模型研究中的X射线晶体学实验表明，我们的抑制剂通过将4-羟基苯甲m部分插入fXa活性位点的S-1子位而结合。在所审查的P-4组中，发现吡啶基噻吩基磺酰胺具有优异的效价和选择性，特别是与4-羟基苯甲m联用时。化合物20b（RPR130737）被证明是有效的fXa抑制剂（K（i）= 2 nM），对结构相关的丝氨酸蛋白酶具有选择性（> 1000倍）。初步生物学评估证明了该抑制剂在体外（例如活化的部分凝血活酶时间）和体内（例如大鼠FeCl（2）诱导的颈动脉血栓形成模型）血栓形成的常见测定中的有效性。

  DOI：

  10.1021/jm990041+