(+/-)-α-1H-imidazol-2-yl-α-(1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-benzyl-4-piperidinemethanol | 844488-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+/-)-α-1H-imidazol-2-yl-α-(1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-benzyl-4-piperidinemethanol
• 英文别名: (1-benzylpiperidin-4-yl)-(1H-imidazol-2-yl)-(1-methylpyrrol-3-yl)methanol
• CAS: 844488-30-8
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O
• 分子量: 350.464
• InChiKey: MKBCIWJZLMVQBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-α-1H-imidazol-2-yl-α-(1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-benzyl-4-piperidinemethanol 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 2-[(1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)[1-benzyl-4-piperidinylidene]methyl]-1H-imidazole-1-acetate
  参考文献：
  名称：

  诺哌啶咪唑并ze庚因类是一类新型的有效，选择性和非镇静性的H1抗组胺药。

  摘要：

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。

  DOI：

  10.1021/jm049495j
• 作为产物：
  描述：

  (1-甲基-2-吡咯基)乙腈 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 air 、 苄基三乙基氯化铵 、 sodium methylate 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 188.25h， 生成 (+/-)-α-1H-imidazol-2-yl-α-(1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-benzyl-4-piperidinemethanol
  参考文献：
  名称：

  诺哌啶咪唑并ze庚因类是一类新型的有效，选择性和非镇静性的H1抗组胺药。

  摘要：

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。

  DOI：

  10.1021/jm049495j

文献信息

• ANTIALLERGIC IMIDAZOAZEPINES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0708776A1

  公开（公告）日：1996-05-01
• US5674866A
  申请人：——

  公开号：US5674866A

  公开（公告）日：1997-10-07
• [EN] ANTIALLERGIC IMIDAZOAZEPINES<br/>[FR] IMIDAZOAZEPINES ANTIALLERGIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1995002600A1

  公开（公告）日：1995-01-26

  (EN) The present invention is concerned with novel imidazoazepines of formula (I), the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein each of the dotted lines independently represents an optional bond; -A-B- is a radical of formula -X-CH=CH- (a-1); -CH=CH-X- (a-2); or -CH=CH-CH=CH- (a-3); X represents O, S or NR1; R1 represents hydrogen or C1-6alkyl; -^¨B7-^¨B7-^¨B7-^¨B7Y is a radical of formula =O (b-1); -OH (b-2); or =N-OH (b-3); and L represents hydrogen, C1-4alkylcarbonyl, C1-4alkyloxycarbonyl, phenylcarbonyl, C1-6alkyl or C1-6alkyl substituted with C1-4alkyloxycarbonyl, hydroxycarbonyl, aryl, aryloxy or a radical of formula (c), wherein -D-Z- is -S-CH=CH-, -S-CH2-CH2-, -S-CH2-CH2-CH2-, -CH=CH-CH=CH- or -CH2-CH2-CH2-CH2-; and aryl is phenyl or phenyl substituted with halo, hydroxy or C1-4alkyloxy. Compositions comprising said compounds, processes for preparing the same and the use of these compounds for treating allergic diseases.(FR) L'invention concerne de nouvelles imidazoazépines ayant la formule (I), leurs sels d'addition et leurs formes stéréochimiquement isomères pharmaceutiquement acceptables. Dans la formule (I), chaque ligne en pointillé représente une liaison facultative; -A-B- est un radical ayant les formules -X-CH=CH- (a-1), -CH=CH-X- (a-2) ou -CH=CH-CH=CH- (a-3); X désigne O, S ou NR1, R1 désigne hydrogène ou alkyle C1-6; -^¨B7-^¨B7-^¨B7-^¨B7Y désigne un radical ayant les formules =0 (b-1), -OH (b-2) ou =N-OH (b-3); et L désigne hydrogène, alkylcarbonyle C1-4, alkyloxycarbonyle C1-4, phénylcarbonyle, alkyle C1-6 ou alkyle C1-6 substitué par alkyloxycarbonyle C1-4, hydroxycarbonyle, aryle, aryloxy ou un radical ayant la formule (c), dans laquelle -D-Z- désigne -S-CH=CH-, -S-CH2-CH2, -S-CH2-CH2-CH2, -CH=CH-CH=CH- ou -CH2-CH2-CH2-CH2-; et aryle désigne phényle ou phényle substitué par halo, hydroxy ou alkyloxy C1-4. L'invention concerne également des compositions contenant ces composés, des procédés de préparation de ces composés et leur utilisation dans le traitement de maladies allergiques.
• Norpiperidine Imidazoazepines as a New Class of Potent, Selective, and Nonsedative H₁ Antihistamines
  作者：Frans Janssens、Jos Leenaerts、Gaston Diels、Benoît De Boeck、Anton Megens、Xavier Langlois、Koen van Rossem、Johan Beetens、Marcel Borgers

  DOI：10.1021/jm049495j

  日期：2005.3.1

  Clinical doses of available H(1) antihistamines are limited mainly by sedative side effects. However, higher doses are often required to obtain optimal therapeutic activity, especially in dermatology. We report the synthesis of three norpiperidine imidazoazepines representative of a new class of selective and nonsedating H(1) antihistamines. The compounds were at least as potent as cetirizine and loratadine

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。