19-oxo-5-androstene-3β,17β-diol bis(tetrahydropyranyl ether) | 38309-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 19-oxo-5-androstene-3β,17β-diol bis(tetrahydropyranyl ether)
• 英文别名: 10-oxo-androst-5-ene-3β,17β-diol 3,17-bistetrahydropyranylether；(3S,8S,9S,10S,13S,14S,17S)-13-methyl-3,17-bis(oxan-2-yloxy)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-10-carbaldehyde
• CAS: 38309-06-7
• 化学式: C₂₉H₄₄O₅
• 分子量: 472.665
• InChiKey: PLWLFEPSJRHTGX-QAAKGSSCSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19-oxo-5-androstene-3β,17β-diol bis(tetrahydropyranyl ether) 在 正丁基锂 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 环己酮 、 aluminum isopropoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.58h， 生成 10β-(Z-2-methoxyethylene)estr-4-ene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  Cole, Philip A.; Robinson, Cecil H., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1990, # 7, p. 2119 - 2125

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-androstene-3β-17β-diol-19-one 3,17-diacetate 在 氢氧化钾 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 19-oxo-5-androstene-3β,17β-diol bis(tetrahydropyranyl ether)
  参考文献：
  名称：

  作为人胎盘微粒体芳香酶抑制剂的 10β-取代的 4-雌烯-3,17-二酮的合成和评价

  摘要：

  摘要 本文描述了一系列新的 10β-取代的 4-estrene-3,17-dione 类似物的合成 (1-8)。这些化合物与许多已知的类似物 (9-14) 一起被评估为人类胎盘微粒体芳香酶的可逆或不可逆抑制剂。最好的可逆抑制剂是 10β-乙烯基化合物 (9)。引起芳香酶不可逆抑制的唯一化合物是 10β-炔丙基化合物 (1) 和 10β-二氟甲基化合物 (12)。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(82)90151-9

文献信息

• Stereoselective inhibition of human placental aromatase
  作者：Wayne E. Childers、Mei-Jue Shih、Paul S. Furth、Cecil H. Robinson

  DOI：10.1016/0039-128x(83)90066-1

  日期：1987.7

  crystallographic analysis. Each of these compounds is a powerful competitive inhibitor of human placental microsomal aromatase, and stereoselectivity of inhibition was observed (Ki values for 2 and 3 were 7 and 75 nanomolar, respectively). Spectroscopic studies with purified aromatase indicate that the inhibition process involves reversible binding of oxirane oxygen to the heme iron of the enzyme. The (19R)- and (19S)-10

  我们合成了10个β-环氧乙烷基链-4-烯-3,17-二酮的（19R）-和（19S）-异构体（分别为2和3）。通过X射线晶体分析确定这些化合物的构型和构象。这些化合物中的每一种都是人胎盘微粒体芳香酶的强大竞争性抑制剂，并且观察到了抑制作用的立体选择性（2和3的Ki值分别为7和75纳摩尔）。用纯化的芳香化酶进行的光谱研究表明，抑制过程涉及环氧乙烷氧与该酶的血红素铁的可逆结合。相应于2和3的（19R）-和（19S）-10β-噻喃（6和7）已通过立体定向过程从环氧乙烷合成。硫杂环丁烷是胎盘芳香化酶的非常有效的竞争性抑制剂，并显示出比肟酮更高的结合立体选择性（6和7的Ki值分别为1和75纳摩尔）。用纯化的芳香化酶进行的光谱研究表明，抑制过程涉及硫杂环丁烷硫与血红素铁的可逆结合。
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RECEPTEURS ESTROGENIQUES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005051972A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The present invention relates to compounds and derivatives thereof, their synthesis, and their use as estrogen receptor modulators. The compounds of the instant invention are ligands for estrogen receptors and as such may be useful for treatment or prevention of a variety of conditions related to estrogen functioning including: bone loss, bone fractures, osteoporosis, metastatic bone disease, Paget’s disease, periodontal disease, cartilage degeneration, endometriosis, uterine fibroid disease, hot flashes, increased levels of LDL cholesterol, cardiovascular disease, impairment of cognitive functioning, cerebral degenerative disorders, restenosis, gynecomastia, vascular smooth muscle cell proliferation, obesity, incontinence, inflammation, inflammatory bowel disease, sexual dysfunction, hypertension, retinal degeneration and cancer, in particular of the breast, uterus and prostate.

  本发明涉及化合物及其衍生物，它们的合成以及它们作为雌激素受体调节剂的用途。本发明的化合物是雌激素受体的配体，因此可能用于治疗或预防与雌激素功能相关的各种疾病，包括：骨质疏松、骨折、骨转移病、帕吉特病、牙周病、软骨退化、子宫内膜异位症、子宫肌瘤病、潮热、低密度脂蛋白胆固醇水平升高、心血管疾病、认知功能障碍、脑退行性疾病、再狭窄、男性乳房发育、血管平滑肌细胞增殖、肥胖、失禁、炎症、炎性肠病、性功能障碍、高血压、视网膜退行性疾病和癌症，尤其是乳腺、子宫和前列腺癌。
• Estrogen receptor modulators
  申请人：Blizzard A. Timothy

  公开号：US20070099880A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention relates to compounds and derivatives thereof, their synthesis, and their use as estrogen receptor modulators. The compounds of the instant invention are ligands for estrogen receptors and as such may be useful for treatment or prevention of a variety of conditions related to estrogen functioning including: bone loss, bone fractures, osteoporosis, metastatic bone disease, Paget's disease, periodontal disease, cartilage degeneration, endometriosis, uterine fibroid disease, hot flashes, increased levels of LDL cholesterol, cardiovascular disease, impairment of cognitive functioning, cerebral degenerative disorders, restenosis, gynecomastia, vascular smooth muscle cell proliferation, obesity, incontinence, inflammation, inflammatory bowel disease, sexual dysfunction, hypertension, retinal degeneration and cancer, in particular of the breast, uterus and prostate.

  本发明涉及化合物及其衍生物、它们的合成以及它们作为雌激素受体调节剂的用途。本发明的化合物是雌激素受体的配体，因此可能有助于治疗或预防与雌激素功能相关的各种疾病，包括：骨质流失、骨折、骨质疏松症、转移性骨病、佩吉特病、牙周病、软骨退化、子宫内膜异位症、子宫肌瘤病、潮热、低密度脂蛋白胆固醇水平升高、心血管疾病、认知功能障碍、脑退行性疾病、再狭窄、男性乳房发育、血管平滑肌细胞增殖、肥胖、失禁、炎症、炎症性肠病、性功能障碍、高血压、视网膜退化和癌症，特别是乳腺、子宫和前列腺癌。
• Androstenediol analogs as ER-β-selective SERMs
  作者：Timothy A. Blizzard、Candido Gude、Jerry D. Morgan、Wanda Chan、Elizabeth T. Birzin、Marina Mojena、Consuelo Tudela、Fang Chen、Kristin Knecht、Qin Su、Bryan Kraker、Ralph T. Mosley、Mark A. Holmes、Nandini Sharma、Paula M.D. Fitzgerald、Susan P. Rohrer、Milton L. Hammond

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.11.014

  日期：2006.2

  A series of 19-substituted androstenediol derivatives was prepared. Some of the novel analogs were surprisingly potent and selective ligands for ER-beta. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1689767A1

  公开（公告）日：2006-08-16