1-(2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)piperidine | 1000802-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)piperidine
• 英文别名: 1-[2-(1-Piperidyl)ethyl]-1H-pyrazole-4-boronic Acid Pinacol Ester；1-[2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]ethyl]piperidine
• CAS: 1000802-51-6
• 化学式: C₁₆H₂₈BN₃O₂
• 分子量: 305.228
• InChiKey: CUDGRVPQYNPZOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.67
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  39.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)piperidine 在 ammonium hydroxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氨 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 5-(7-(1-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-3-(1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物作为Nek2抑制剂的设计，合成及结构活性关系（SAR）研究

  摘要：

  有丝分裂（NIMA）相关激酶2（Nek2）从不参与多个细胞过程，例如细胞周期检查点调节，细胞分裂，DNA损伤反应和细胞凋亡。据报道，Nek2在多种肿瘤中过表达，并与不良预后相关。在此，设计，合成了一系列咪唑并[1,2- a ]吡啶Nek2抑制剂，并对其生物学活性进行了研究。此外，在MGC-803细胞中进行了这些化合物的结构活性关系分析。筛选结果令人鼓舞，化合物28e具有良好的IC 50抑制增殖活性为38 nM。该结果将有助于设计和开发更有效的Nek2抑制剂来治疗胃癌。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115775
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 1-(2-氯乙基)哌啶 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-(2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  2-氨基吡啶衍生物作为有效和选择性 JAK2 抑制剂的设计、合成和 SAR 研究

  摘要：

  JAK2激酶的异常激活与骨髓增生性肿瘤（MPNs）的发生和发展密切相关。目前，选择性JAK2抑制剂在临床上仍有明显未满足的医疗需求。本文在先前确定的先导克唑替尼的基础上，结合药物设计、合成和构效关系研究，获得了一类作为强效选择性JAK2抑制剂的2-氨基吡啶衍生物。其中，21b对JAK2表现出高抑制活性，IC 50为9 nmol/L，而且其选择性分别是JAK1和JAK3的276倍和184倍。此外，21b对HEL细胞具有显着的抗增殖活性，并且还抑制JAK2的磷酸化及其下游信号通路。这些结果表明 2-氨基吡啶化合物21b有可能被开发为选择性 JAK2 抑制剂以供进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2021.12.099

文献信息

• Thienopyridine ureas as dual inhibitors of the VEGF and Aurora kinase families
  作者：Michael L. Curtin、Robin R. Frey、H. Robin Heyman、Niru B. Soni、Patrick A. Marcotte、Lori J. Pease、Keith B. Glaser、Terrance J. Magoc、Paul Tapang、Daniel H. Albert、Donald J. Osterling、Amanda M. Olson、Jennifer J. Bouska、Zhiwen Guan、Lee C. Preusser、James S. Polakowski、Kent D. Stewart、Chris Tse、Steven K. Davidsen、Michael R. Michaelides

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.035

  日期：2012.5

  effort to identify multi-targeted kinase inhibitors with a novel spectrum of kinase activity, a screen of Abbott proprietary KDR inhibitors against a broad panel of kinases was conducted and revealed a series of thienopyridine ureas with promising activity against the Aurora kinases. Modification of the diphenyl urea and C7 moiety of these compounds provided potent inhibitors with good pharmacokinetic profiles

  为了鉴定具有新型激酶活性谱的多靶点激酶抑制剂，我们对 Abbott 专有的 KDR 抑制剂针对多种激酶进行了筛选，结果发现一系列噻吩并吡啶脲对 Aurora 激酶具有良好的活性。这些化合物的二苯基脲和 C7 部分的修饰提供了具有良好药代动力学特征的有效抑制剂，口服给药后在小鼠肿瘤模型中有效。该系列化合物 (ABT-348) 目前正在实体癌和血液癌人群中进行 I 期临床试验。
• Fused Thiazole Derivatives as Kinase Inhibitors
  申请人：Alexander Rikki Peter

  公开号：US20100137302A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  A series of 6,7-dihydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-4(5H)-one derivatives, and analogues thereof, which are substituted in the 2-position by an optionally substituted morpholin-4-yl moiety, being selective inhibitors of PI3 kinase enzymes, are accordingly of benefit in medicine, for example in the treatment of inflammatory, autoimmune, cardiovascular, neurodegenerative, metabolic, oncological, nociceptive or ophthalmic conditions.

  一系列6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-4(5H)-酮衍生物及其类似物，其在2位被一个可选择取代的吗啡啶-4-基团取代，是PI3激酶酶的选择性抑制剂，在医学上具有益处，例如用于治疗炎症、自身免疫、心血管、神经退行性、代谢、肿瘤、疼痛或眼科疾病。
• Fused thiazole derivatives as kinase inhibitors
  申请人：UCB Pharma S.A.

  公开号：US08242116B2

  公开（公告）日：2012-08-14

  A series of 6,7-dihydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-4(5H)-one derivatives, and analogues thereof, which are substituted in the 2-position by an optionally substituted morpholin-4-yl moiety, being selective inhibitors of PI3 kinase enzymes, are accordingly of benefit in medicine, for example in the treatment of inflammatory, autoimmune, cardiovascular, neurodegenerative, metabolic, oncological, nociceptive or ophthalmic conditions.

  一系列6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-4(5H)-酮衍生物以及类似物，在2位被可选择取代的吗啡啶-4-基团取代，是PI3激酶酶的选择性抑制剂，在医学上具有益处，例如在治疗炎症、自身免疫、心血管、神经退行性、代谢、肿瘤、疼痛或眼科疾病方面。
• METTL3抑制剂化合物
  申请人：成都先导药物开发股份有限公司

  公开号：CN117986247A

  公开（公告）日：2024-05-07

  本发明公开了一类METTL3抑制剂化合物及其在制备药物中的用途，具体涉及式I所示的化合物、或其氘代化合物、或其立体异构体以及在制备抑制METTL3类药物中的用途，为临床上筛选和/或制备与METTL3活性相关的疾病的药物提供了一种新的选择。#imgabs0#
• Design, synthesis, and structure activity relationship (SAR) studies of novel imidazo[1,2-a] pyridine derivatives as Nek2 inhibitors
  作者：Haili Wang、Yunzhong Chen、Xiaofan Gu、Jianbei Xi、Ziwei Ren、Shuting Wang、Yanhong Duan、Hongyu Li、Tong Zhu、Yijie Du、Xiongwen Zhang、Mingliang Ma

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115775

  日期：2020.12

  cycle checkpoint regulation, cell division, DNA damage response and cell apoptosis. Nek2 has been reported to be overexpressed in various tumors and correlated with poor prognosis. Herein, a series of imidazo[1,2-a] pyridines Nek2 inhibitors were designed, synthesized, and their biological activities were investigated. Besides, structure activity relationship analysis of these compounds were performed in

  有丝分裂（NIMA）相关激酶2（Nek2）从不参与多个细胞过程，例如细胞周期检查点调节，细胞分裂，DNA损伤反应和细胞凋亡。据报道，Nek2在多种肿瘤中过表达，并与不良预后相关。在此，设计，合成了一系列咪唑并[1,2- a ]吡啶Nek2抑制剂，并对其生物学活性进行了研究。此外，在MGC-803细胞中进行了这些化合物的结构活性关系分析。筛选结果令人鼓舞，化合物28e具有良好的IC 50抑制增殖活性为38 nM。该结果将有助于设计和开发更有效的Nek2抑制剂来治疗胃癌。