(8S,13S,14S,17S)-13-methyl-17-(prop-1-yn-1-yl)-1,2,4,6,7,8,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxolan]-17-ol | 84371-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8S,13S,14S,17S)-13-methyl-17-(prop-1-yn-1-yl)-1,2,4,6,7,8,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxolan]-17-ol
• 英文别名: Estra-5(10),9(11)-dien-3-one, 17-hydroxy-17-(1-propyn-1-yl)-, cyclic 1,2-ethanediyl acetal, (17beta)-；(8S,13S,14S,17S)-13-methyl-17-prop-1-ynylspiro[1,2,4,6,7,8,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-1,3-dioxolane]-17-ol
• CAS: 84371-69-7
• 化学式: C₂₃H₃₀O₃
• 分子量: 354.489
• InChiKey: IABDMPHKMZWPIN-MLNNCEHLSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,13S,14S,17S)-13-methyl-17-(prop-1-yn-1-yl)-1,2,4,6,7,8,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxolan]-17-ol 生成 (5alpha,10alpha,17beta)-5,10-环氧-17-羟基-17-(1-丙炔-1-基)-雌甾-9(11)-烯-3-酮环1,2-乙二基缩醛
  参考文献：
  名称：

  11-(substituted phenyl)-estra-4,9-diene derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种公式I的11-(取代苯基)-雌-4,9-二烯衍生物，其中A、X、R1和R2如规范所定义。本发明的化合物具有抗糖皮质激素活性，可用于治疗或预防糖皮质激素依赖性疾病。

  公开号：

  US06011025A1
• 作为产物：
  描述：

  1-丙炔溴化镁 、 3-缩酮 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (8S,13S,14S,17S)-13-methyl-17-(prop-1-yn-1-yl)-1,2,4,6,7,8,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxolan]-17-ol
  参考文献：
  名称：

  发现强效和选择性的类固醇糖皮质激素受体拮抗剂（ORIC-101）

  摘要：

  糖皮质激素受体（GR）已与多种癌症类型的治疗耐药性相关。临床前数据表明，该核受体的拮抗剂可以增强抗癌治疗的活性。第一代GR拮抗剂米非司酮目前正在各种肿瘤学环境中进行临床评估。米非司酮的基于结构的修饰导致发现了ORIC-101（28），这是一种高效的甾体GR拮抗剂，具有降低的雄激素受体（AR）激动活性，适合雄激素受体阳性肿瘤给药，并且对CYP2C8和CYP2C9的抑制作用得到改善最大限度地减少药物相互作用的可能性。与米非司酮不同，28可以与容易被CYP2C8代谢的化疗药物（如紫杉醇）共用。此外，在GR + OVCAR5卵巢癌异种移植模型中，有28种药物通过增强对化疗的反应表现出体内抗肿瘤活性。正在对28种药物的安全性和治疗潜力进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00743

文献信息

• 11-PHOSPHOROUS STEROID DERIVATIVES USEFUL AS PROGESTERONE RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Fiordeliso J. James

  公开号：US20070232570A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention is directed to novel 11-phosphorous steroid derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by a progesterone or glucocorticoid receptor.

  本发明涉及新颖的11-磷酸类固醇衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗受孕激素或糖皮质激素受体调节的疾病和症状中的应用。
• 17-PHOSPHOROUS STEROID DERIVATIVES USEFUL AS PROGESTERONE RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Jiang Weiqin

  公开号：US20070207982A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention is directed to novel 17-phosphorous steroid derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by a progesterone or glucocorticoid receptor.

  本发明涉及新颖的17-磷类固醇衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗受孕激素或糖皮质激素受体调节的疾病和症状中的用途。
• [EN] INHIBITORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017112904A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and hypercortisolism. Provided herein are substituted steroidal derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of glucocorticoid receptors. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本发明一般涉及治疗癌症和高皮质醇血症的组合物和方法。本文提供了替代类固醇衍生物化合物和包含该化合物的药物组合物。所述化合物和组合物对于抑制糖皮质激素受体是有用的。此外，所述化合物和组合物对于治疗癌症和高皮质醇血症是有用的。
• 一种改进的米非司酮中间体制备方法
  申请人：上海新华联制药有限公司

  公开号：CN102617691A

  公开（公告）日：2012-08-01

  本发明公开了一种改进的米非司酮中间体的制备方法，该方法包括以下步骤：(a)、在四氢呋喃的存在下，以镁片和溴乙烷为原料，在25～39℃下反应获得乙基溴化镁；(b)、在所述乙基溴化镁中通入丙炔气反应，获得丙炔基溴化镁；(c)、在四氢呋喃的存在下，在所述丙炔基溴化镁中加入化合物3α，3β-乙撑二氧基-雌甾-5(10)，9(11)-二烯-17-酮反应，获得化合物3α，3β-乙撑二氧基-17β-羟基-(1-丙炔基)-雌甾-5(10)，9(11)-二烯；(d)、收集所述化合物3α，3β-乙撑二氧基-17β-羟基-(1-丙炔基)-雌甾-5(10)，9(11)-二烯。本发明提供的米非司酮中间体的制备方法，提高了丙炔基溴化镁和米非司酮中间体3α，3β-乙撑二氧基-17β-羟基-(1-丙炔基)-雌甾-5(10)，9(11)-二烯的纯度，降低了生产成本，对环境更友好。
• Novel steroids
  申请人：Roussell Uclaf

  公开号：US04386085A1

  公开（公告）日：1983-05-31

  Novel 19-nor steroids and 19-nor-D-homo-steroids of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is an organic radical of 1 to 18 carbon atoms containing at least one atom selected from the group consisting of nitrogen, phosphorous and silicon with the atom immediately adjacent to the 11-carbon atom being carbon, R.sub.2 is a hydrocarbon of 1 to 8 carbon atoms, X is selected from the group consisting of a pentagonal ring and a hexagonal ring optionally substituted and optionally containing a double bond, B and C together form a double bond or an epoxy group, the C.dbd.A group at position 3 is selected from the group consisting of C.dbd.O, ketal, ##STR2## --C.dbd.NOH, --C.dbd.NOAlK.sub.3 and .dbd.CH.sub.2, AlK.sub.1, AlK.sub.2 and AlK.sub.3 are selected from the group consisting of alkyl of 1 to 8 carbon atoms and aralkyl of 7 to 15 carbon atoms and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having anti-glucocorticoid activity and a process for their preparation.

  19-去甲基类固醇和19-去甲基-D-同族类固醇的化学式为##STR1##其中R.sub.1是一个有机基团，含有1-18个碳原子，其中至少有一个原子来自于氮、磷或硅，且紧邻11号碳原子的原子为碳；R.sub.2为1-8个碳原子的烃基；X选自五角形环和六角形环，可选地含有双键和取代基；B和C共同形成双键或环氧基团；在3号位置的C.dbd.A基团选自C.dbd.O、ketal、##STR2##--C.dbd.NOH、--C.dbd.NOAlK.sub.3和.dbd.CH.sub.2，AlK.sub.1、AlK.sub.2和AlK.sub.3选自1-8个碳原子的烷基和7-15个碳原子的芳基烷基，以及它们的非毒性、药学上可接受的酸盐，具有抗糖皮质激素活性，以及制备它们的方法。