(2S,5R,6R)-methyl 6-[(2S,4R)-1-(benzyloxycarbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate | 1067233-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (2S,5R,6R)-methyl 6-[(2S,4R)-1-(benzyloxycarbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: methyl (2S,5R,6R)-6-[[(2S,4R)-4-hydroxy-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1067233-13-9
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₇S
• 分子量: 477.538
• InChiKey: UOCJKFDPKFYJCY-NTODXPRQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-aminopenicillanic acid methyl ester 、 Cbz-L-羟脯氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以78%的产率得到(2S,5R,6R)-methyl 6-[(2S,4R)-1-(benzyloxycarbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New β-Lactam Analogs and Evaluation of Their Histone Deacetylase (HDAC) Activity

  摘要：

  本文介绍了一种简单的合成方法，用于合成β-内酰胺11-13和16-17，作为新型组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。关键的合成策略包括6-APA的O-烷基化和新鲜制备的N-碳苄氧基-L-脯氨酸5和6以及6-氨基青霉素酸盐8-10和15的偶联反应，产率高。研究发现，所有化合物均对人类肿瘤细胞系具有强大的生长抑制活性，其中最有效的化合物16在体外的IC50为2.1μM。

  DOI：

  10.1515/znb-2007-1116

文献信息

• Synthesis of New β-Lactam Analogs and Evaluation of Their Histone Deacetylase (HDAC) Activity
  作者：Seikwan Oh、Jae-Chul Jung、Mitchell A. Avery

  DOI：10.1515/znb-2007-1116

  日期：2007.11.1

  A simple synthesis of the β -lactams 11 - 13 and 16 - 17 as novel histone deacetylase (HDAC) inhibitors is described. The key synthetic strategies involved the O-alkylation of 6-APA and the coupling reactions of freshly prepared N-carbobenzyloxy-L-prolines 5 and 6 and 6-aminopenicillanates 8 - 10 and 15 in high yields. It was found that all compounds show potent growth inhibitory activity on human tumor cell lines, the most potent compound 16 exhibiting an IC₅₀ = 2.1 μM in vitro.

  本文介绍了一种简单的合成方法，用于合成β-内酰胺11-13和16-17，作为新型组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。关键的合成策略包括6-APA的O-烷基化和新鲜制备的N-碳苄氧基-L-脯氨酸5和6以及6-氨基青霉素酸盐8-10和15的偶联反应，产率高。研究发现，所有化合物均对人类肿瘤细胞系具有强大的生长抑制活性，其中最有效的化合物16在体外的IC50为2.1μM。