((2R,3S,4S)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl 3-((4R)-4-((3R,5S,7R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamido)propanoate | 1353348-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: ((2R,3S,4S)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl 3-((4R)-4-((3R,5S,7R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamido)propanoate
• CAS: 1353348-35-2
• 化学式: C₃₆H₅₆N₄O₁₀
• 分子量: 704.861
• InChiKey: KCYWSBSFRTXPPH-YZBDSQMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.87
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  226.69
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-cholyl-β-alanine 、 阿糖胞苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 以15%的产率得到((2R,3S,4S)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl 3-((4R)-4-((3R,5S,7R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Novel liver-specific cholic acid-cytarabine conjugates with potent antitumor activities: Synthesis and biological characterization

  摘要：

  阿糖胞苷是一种治疗急性髓性白血病的高效抗癌药物，但其血浆半衰期较短，并能迅速脱氨为非活性代谢物。本研究旨在设计和合成新型胆酸-卡他滨共轭物，以改善其药代动力学参数。采用高效液相色谱法研究了新型胆酸-卡他拉宾共轭物在模拟胃液、肠液、小鼠血液和肝匀浆中的体外稳定性。采用 LC/MS 方法检测了共轭物在雄性 Sprague-Dawley 大鼠体内的门腔样本，采用 LC/MS 方法检测了共轭物在雄性昆明小鼠体内的分布。采用 MTT 法检测了 HL60 细胞的抗肿瘤活性。设计并合成了具有四种不同连接体的胆酸-卡他滨化合物。所有四种胆酸-阿糖胞苷共轭物在与模拟胃液、肠液、小鼠血液和肝匀浆培养时都能释放阿糖胞苷。共轭物 6、12 和 16 出现在门静脉样本中，而共轭物 7 则未检测到。与阿糖胞苷相比，共轭物 6 和 16 在靶向肝脏方面表现出高度特异性（肝脏靶向指数分别为 34.9 和 16.3）和良好的体内吸收性。在对阿糖胞苷敏感的 HL60 细胞中，共轭物 6、12 和 16 仍具有很强的抗肿瘤活性。我们获得了三种新型胆酸-阿糖胞苷共轭物，它们具有良好的肝脏靶向性和吸收性。未来需要进一步优化这些共轭物。

  DOI：

  10.1038/aps.2011.7