4,4-difluoro-1,4'-bipiperidine | 686298-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4,4-difluoro-1,4'-bipiperidine
• 英文别名: 4,4-difluoro-[1,4']bipiperidinyl；4,4-difluoro-1-piperidin-4-ylpiperidine
• CAS: 686298-08-8
• 化学式: C₁₀H₁₈F₂N₂
• 分子量: 204.263
• InChiKey: SJPKYEQXKLCJBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-difluoro-1,4'-bipiperidine 在 platinum(IV) oxide 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 甲烷磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯基)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II) 、 氢气 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 N-(2-[4,4-difluoro-[1,4'-bipiperidin]-1'-yl]-5-[[6-(2-[4,4-dimethyl-9-oxo-1,10-diazatricyclo[6.4.0.0[2,6]]dodeca-2(6),7-dien-10-yl]-3-[(oxan-2-yloxy)methyl]pyridin-4-yl)-4-methyl-3-oxopyrazin-2-yl]amino]phenyl)prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITOR OF BTK AND MUTANTS THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE BTK ET LEURS MUTANTS

  摘要：

  该披露包括式（I）（1）的化合物，其中Q0、Q1、Q2、Q3、Q4、Z、W、i、j、m、n、Warhead、R0、R1、R3、R4、R5、R6和R7在此处被定义。还披露了使用这些化合物治疗恶性肿瘤疾病、自身免疫疾病和炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2020176403A1
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4,4-difluoro-1,4'-bipiperidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITOR OF BTK AND MUTANTS THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE BTK ET LEURS MUTANTS

  摘要：

  该披露包括式（I）（1）的化合物，其中Q0、Q1、Q2、Q3、Q4、Z、W、i、j、m、n、Warhead、R0、R1、R3、R4、R5、R6和R7在此处被定义。还披露了使用这些化合物治疗恶性肿瘤疾病、自身免疫疾病和炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2020176403A1

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010071885A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula (I) has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• [EN] SORDARIN DERIVATIVES FOR PREVENTING OR TREATING INFECTIOUS DISEASES CAUSED BY PATHOGENIC MICROORGANISMS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SORDARINE POUR PRÉVENIR OU TRAITER DES MALADIES INFECTIEUSES CAUSÉES PAR DES MICRO-ORGANISMES PATHOGÈNES
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2009131246A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  This invention relates to a new sordarin derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which has antimicrobial activities (especially, antifungal activities), to process for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to a method for prophylactic and/or therapeutic treatment of infectious diseases in a human being or an animal.

  这项发明涉及一种新的索达林衍生物或其药用可接受的盐，该衍生物具有抗菌活性（特别是抗真菌活性），其制备方法，包含该衍生物的药物组合物，以及用于预防或治疗人类或动物传染性疾病的方法。
• [DE] AUSGEWÄHLTE CGRP-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG SOWIE DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SELECTED CGRP ANTAGONISTS, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENT<br/>[FR] ANTAGONISTES DU CGRP SELECTIONNES, PROCEDES DE PRODUCTION ET D'UTILISATION COMME MEDICAMENTS DESDITS ANTAGONISTES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004037811A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind die CGRP-Antagonisten der allgemeinen Formel (I), in der A, X, Y, Z und R1 bis R3 wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Hydrate, deren Gemische und deren Salze sowie die Hydrate der Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

  本发明的对象是CGRP拮抗剂的一般公式（I），其中A、X、Y、Z和R1至R3如权利要求1所定义，其互变异构体，其对映异构体，其差向异构体，其水合物，其混合物及其盐以及所述盐的水合物，尤其是其与无机或有机酸形成的生理上可接受的盐，含有这些化合物的药物，其用途以及其制备方法。
• 1-Oxo-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxamides as novel druglike inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) with favourable ADME characteristics
  作者：Alexander Safrygin、Petr Zhmurov、Dmitry Dar’in、Sergey Silonov、Mariia Kasatkina、Yulia Zonis、Maxim Gureev、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1080/14756366.2021.1972993

  日期：2021.1.1

  scaffold was designed as the basis for the development of novel inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). Synthesis of 3,4-dihydroisoquinol-1-one-4-carboxylic acids was achieved using the previously developed protocol based on the modified Castagnoli-Cushman reaction of homophthalic anhydrides and 1,3,5-triazinanes as formaldimine synthetic equivalents. Employment of 2,4-dimethoxy groups on the nitrogen

  摘要 一种新型 3,4-二氢异羟基喹啉-1-one-4-carboxamide 支架被设计为开发新型聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂的基础。3,4-二氢异喹啉-1-one-4-羧酸的合成是使用先前开发的协议实现的，该协议基于同邻苯二甲酸酐和 1,3,5-三嗪烷作为甲醛亚胺合成等价物的改良 Castagnoli-Cushman 反应。在后者的氮原子上使用 2,4-二甲氧基允许制备 2,3-未取代的 3,4-二氢喹诺酮核心构件。由这些羧酸的酰胺化产生的酰胺的迭代合成和体外生物测试不仅允许绘制重要的结构-活性概括（由in silico证实）对接模拟）以及先导化合物 4-([1,4'-bipiperidine]-1'-carbonyl)-7-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-1(2 H )-one的鉴定，作为进一步临床前开发的候选者。先导化合物及其脱氟类似物与获批的
• CGRP antagonists
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：US20040132716A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  CGRP antagonists of theformula 1 of which the following are exemplary: (1) 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid-{(R)-1-(3,4-diethyl-benzyl)-2-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide, (2) 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid-{(R)-1-(3,4-diethyl-benzyl)-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide.

  CGRP拮抗剂的公式1，其中以下是示例：（1）4-（2-氧代-1,2,4,5-四氢-1,3-苯二氮平-3-基）-哌啶-1-羧酸-（R）-1-（3,4-二乙基苯基）-2-［4-（1-甲基哌啶-4-基）-哌嗪-1-基］-2-氧代乙基酰胺，（2）4-（2-氧代-1,2,4,5-四氢-1,3-苯二氮平-3-基）-哌啶-1-羧酸-（R）-1-（3,4-二乙基苯基）-2-［4-（4-甲基哌嗪-1-基）-哌啶-1-基］-2-氧代乙基酰胺。