(6-bromo-1H-indazol-3-yl)-carbamic acid phenyl ester | 1334419-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (6-bromo-1H-indazol-3-yl)-carbamic acid phenyl ester
• 英文别名: phenyl (6-bromo-1H-indazol-3-yl)carbamate；phenyl 6-bromo-1H-indazol-3-ylcarbamate；phenyl N-(6-bromo-1H-indazol-3-yl)carbamate
• CAS: 1334419-90-7
• 化学式: C₁₄H₁₀BrN₃O₂
• 分子量: 332.156
• InChiKey: MMHZLXZJPVDUGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.692±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-bromo-1H-indazol-3-yl)-carbamic acid phenyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-(3-chloro-5-(3-(methylamino)-1H-indazol-6-yl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现中介复合物相关激酶 CDK8 和 CDK19 的有效、选择性和口服生物可利用的小分子调节剂

  摘要：

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01685
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-溴苯腈 在 吡啶 、 肼 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 (6-bromo-1H-indazol-3-yl)-carbamic acid phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  An amino-indazole scaffold with spectrum selective kinase inhibition of FLT3, PDGFRα and kit

  摘要：

  Here we describe the synthesis and characterization of a number of 3-amino-1H-indazol-6-yl-benzamides that were designed to target the 'DFG-out' conformation of the kinase activation loop. Several compounds such as 4 and 11 exhibit single-digit nanomolar EC(50)s against FLT3, c-Kit and the gatekeeper T674M mutant of PDGFR alpha. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.107

文献信息

• INDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USES
  申请人：Gray Nathanael

  公开号：US20130184287A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present application relates to therapeutic organic compounds, compositions comprising an effective amount of a therapeutic organic compound; and methods for treating and preventing disease comprising administering and effective amount of a therapeutic organic compound to a subject in need thereof.

  本申请涉及治疗有机化合物、包含有效量治疗有机化合物的组合物以及治疗和预防疾病的方法，其中将有效量的治疗有机化合物给予需要治疗的受试者。
• Indazole compounds and their uses
  申请人：Gray Nathanael

  公开号：US08987275B2

  公开（公告）日：2015-03-24

  The present application relates to therapeutic organic compounds, compositions comprising an effective amount of a therapeutic organic compound; and methods for treating and preventing disease comprising administering and effective amount of a therapeutic organic compound to a subject in need thereof.

  本申请涉及治疗有机化合物、包含治疗有机化合物有效量的组合物，以及治疗和预防疾病的方法，包括向需要治疗的受试者施用治疗有机化合物的有效量。
• [EN] PYRIDYL PIPERIDINES<br/>[FR] PYRIDYL-PIPÉRIDINES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015144290A8

  公开（公告）日：2015-12-23
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS AS KINASE ACTIVITY MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2011115725A3

  公开（公告）日：2012-12-27
• PYRIDYL PIPERIDINES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP3122739A1

  公开（公告）日：2017-02-01