(1R,2R,4S)-2-羟基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯 | 152614-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (1R,2R,4S)-2-羟基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (1R,2R,4S)-2-hydroxy-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
• 英文别名: (1R,2R)-7-(tert-butoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-ol；(1r,2r,4s)-Rel-7-boc-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-ol
• CAS: 152614-12-5
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: WKKIHGBRNBOCMB-DJLDLDEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,4S)-2-羟基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 反应 0.5h， 以84%的产率得到(1R,4S)-2-氧代-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  D-（-）-奎尼酸作为手性离析物的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环系统的对映选择性方法：在（+）-表哌丁啶的形式合成中的应用

  摘要：

  通过使用D-（-）-奎宁酸作为手性起始原料，可以得到光学纯的高级中间体7-[（（1,1-二甲基乙氧基）羰基] -7-氮杂双环[2.2.1。]庚二-2-酮2。已经被用于（+）-epibatidine 1（一种从厄瓜多尔毒蛙中分离出的非阿片类镇痛药）的化合物，是通过环状硫酸盐部分的便捷，区域选择性分子内亲核开环来合成的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02391-x
• 作为产物：
  描述：

  Methanesulfonic acid (3aR,5R,7aS)-2,2-dimethyl-hexahydro-benzo[1,3]dioxol-5-yl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 硫酸 、 水 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 90.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 5.17h， 生成 (1R,2R,4S)-2-羟基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  D-（-）-奎尼酸作为手性离析物的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环系统的对映选择性方法：在（+）-表哌丁啶的形式合成中的应用

  摘要：

  通过使用D-（-）-奎宁酸作为手性起始原料，可以得到光学纯的高级中间体7-[（（1,1-二甲基乙氧基）羰基] -7-氮杂双环[2.2.1。]庚二-2-酮2。已经被用于（+）-epibatidine 1（一种从厄瓜多尔毒蛙中分离出的非阿片类镇痛药）的化合物，是通过环状硫酸盐部分的便捷，区域选择性分子内亲核开环来合成的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02391-x

文献信息

• SUBSTITUTED 7-AZABICYCLES AND THEIR USE AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：COATE Heather R.

  公开号：US20160046640A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention is directed to compounds of Formula I: wherein ring A is phenyl, naphihalenyl, pyridyl, quinolinyl, isoquinolinyl, imidazopyridyl, furanyi, tlisazolyl, isoxazolvl, pyrazolyl, imidazothiazolyi, benzimidazolyl, or indazolyi; R 1 is H, alky], aikoxy, hydroxyalkylene, OH, halo, phenyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazofyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazmyl, piperazinyl, pyrazolyl, oxadiazolvl, pyrrolidinyl, thiophenyi, morpholinyl, or dialkyiamino; R 2 is H, alkyl, aikoxy, hydroxyalkylene, or halo; Z is NH, N-alkyl, or O; R 5 is pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazmyl, qumazolinyi, quinoxalinyl, pyrazolyl, benzoxazolyl, imidazopyrazinyl, triazolopyrazinyl, optionally substituted with a one or two substituents independently selected from the group consisting of alkyl, aikoxy, or halo; and n is 0 or 1, Methods of making the compounds of Formula 1 are also described. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I. Methods of using the compounds of the invention are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式I的化合物：其中环A为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、咪唑吡啉基、呋喃基、噻唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑噻唑基、苯并咪唑基或吲哚基；R1为H、烷基、烷氧基、羟基烷基、OH、卤素、苯基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶并嗪基、哌嗪基、吡唑基、噁二唑基、吡咯烷基、噻吩基、吗啉基或二烷氨基；R2为H、烷基、烷氧基、羟基烷基或卤素；Z为NH、N-烷基或O；R5为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶并嗪基、喹唑啉基、喹喹啉基、吡唑基、苯并噁唑基、咪唑吡嗪基、三唑咪唑基，可选地取代一个或两个独立选择自烷基、烷氧基或卤素的基团；n为0或1，还描述了制备式I化合物的方法。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物。本发明还涉及使用该化合物的方法。
• A unified asymmetric approach to substituted hexahydroazepine and 7-azabicyclo[2.2.1]heptane ring systems from D(−)-quinic acid: Application to the formal synthesis of (−)-balanol and (−)-epibatidine
  作者：Enrichetta Albertini、Achille Barco、Simonetta Benetti、Carmela De Risi、Gian P Pollini、Vinicio Zanirato

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10139-9

  日期：1997.12

  (1R,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one 43, advanced intermediates already taken to (-)-balanol and (-)-epibatidine respectively. While the nitrogen atom ring-insertion via Beckmann rearrangement was the key step for the construction of the hexahydroazepine ring of 17, a regio- and stereospecific intramolecular nucleophilic ring opening of an intermediate cyclic sulfate featured

  3,4- O-异亚丙基-3（R），4（S）-二羟基环己酮7是一种由D（-）-奎尼酸1通过五步序列容易制备的Chiron ，已被有效地用作起始原料。 （3的对映选择性合成- [R，4小号- ）ñ - p甲苯磺酰-3,4-环氧六氢氮杂 17和（1 - [R，4小号） - ñ -叔丁氧羰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-一43，已经分别用于（-）-balanol和（-）-epibatidine的高级中间体。虽然通过贝克曼重排插入氮原子环是构建17的六氢氮杂ring环的关键步骤，但中间环硫酸盐的区域和立体特异性分子内亲核开环是取代7-氮杂双环的方法[2.2。]。 1]庚烷核，为43个。
• [EN] TETRAAZA-CYCLOPENTA[A]INDENYL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TETRAAZA-CYCLOPENTA[A]INDENYLE
  申请人：ASCENEURON SA

  公开号：WO2014198808A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention provides compounds of Formula (I) as M1 receptor positive allosteric modulators for the treatment of diseases mediated by the muscarinic M1 mediator.

  本发明提供了Formula (I)的化合物作为M1受体正向变构调节剂，用于治疗由M1胆碱能介质介导的疾病。
• Tetraaza-cyclopenta[a]indenyl derivatives
  申请人：Asceneuron SA

  公开号：EP2813505A1

  公开（公告）日：2014-12-17

  The present invention provides compounds of Formula (I) as M1 receptor positive allosteric modulators for the treatment of diseases mediated by the muscarinic M1 mediator.

  本发明提供式(I)化合物作为毒蕈碱M1受体正性别构调节剂，用于治疗由毒蕈碱M1介质介导的疾病。
• The synthesis of (+)- and (–)-epibatidine
  作者：Stephen R. Fletcher、Raymond Baker、Mark S. Chambers、Sarah C. Hobbs、Paul J. Mitchell

  DOI：10.1039/c39930001216

  日期：——

  The synthesis of the alkaloid epibatidine exo-2-(2-chloro-5-pyridyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane} in enantiomeric form involving, as the critical step, reaction or 5-lithio-2-chloropyridine with N-tert-butoxycarbonyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one is described.

  描述了生物碱埃比塔丁（exo-2-(2-氯-5-吡啶基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷}）在手性形式下的合成，其中关键步骤是5-锂-2-氯吡啶与N-叔丁氧基羧基-7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-酮的反应。