4-((2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid | 71919-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-((2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: succinic acid mono-(2,5-dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1-ylmethyl) ester；4-[(2,5-Dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 71919-17-0
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₆
• 分子量: 382.373
• InChiKey: BQHVNTLEXMXAPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯妥英 在 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 4-((2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  苯妥英前药III：口服和/或肠胃外使用的水溶性前药。

  摘要：

  合成了苯妥英钠的各种生物可逆衍生物，苯妥英钠是口服和胃肠外给药后水溶性差且易失性的药物。对这些预期的前药的初步评估，即它们的水溶性，在各种动物组织中的裂解以及在小鼠中的抗惊厥活性，证实了许多衍生物确实起了前药的作用。最有前途的前药是磷酸二钠酯和3-（羟甲基）-5,5-二苯基乙内酰脲的各种含氨基的酰基酯。

  DOI：

  10.1002/jps.2600730812

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of water-soluble phenytoin prodrugs considering the substrate recognition ability of human carboxylesterase 1
  作者：Masato Takahashi、Yeon Joo Lee、Teruhiko Kanayama、Yusuke Kondo、Kazuki Nishio、Kota Mukai、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.ejps.2020.105455

  日期：2020.9

  Although some of the prodrugs were degraded in strongly basic solution, the solubility of all prodrugs was greater than that of phenytoin in buffer solutions at pH 7.4 and 8.3. Among the synthesized phenytoin prodrugs, the 3,3-dimethylglutarate prodrug was superior in terms of solubility and stability, and it showed solubility of 10 mg/mL or more (phenytoin: <0.1 mg/mL) in a solution of pH 8.3. It was

  人羧酸酯酶1（hCES1）是一种水解酶，主要在肝和肺中表达，并且在酯型前药的代谢活化中起着最重要的作用。在这项研究中，考虑到hCES1的底物识别能力，对水溶性苯妥英前药进行了设计，合成和评估。苯妥英前药无需柱色谱分两步合成。证实了所有前药在人肝微粒体（HLM）溶液中有效转化为苯妥英钠（高达54.6 nmol / mg蛋白质/分钟）。尽管某些前药在强碱性溶液中降解，但所有前药的溶解度均大于苯妥英在pH 7.4和8.3的缓冲溶液中的溶解度。在合成的苯妥英前药中，有3种 3-二甲基戊二酸酯前药在溶解度和稳定性方面表现优异，并且在pH 8.3的溶液中显示10 mg / mL或更高的溶解度（苯妥英钠：<0.1 mg / mL）。还发现3，3-二甲基戊二酸酯前药被hCES1选择性激活，而不被hCES2或芳基乙酰酰胺基乙酰化酶激活。