3-amino-N-(2-fluorophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide | 420835-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-amino-N-(2-fluorophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 3-amino-N-(2-fluorophenyl)-6-thiophen-2-yl-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 420835-58-1
• 化学式: C₁₉H₁₁F₄N₃OS₂
• mdl: MFCD02028960
• 分子量: 437.441
• InChiKey: QGBPYYJRTNJLTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-amino-N-(2-fluorophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  叉头域抑制剂（FDI）的结构活性关系研究：卤素结合相互作用的重要性。

  摘要：

  Forkhead boX M1（FOXM1）蛋白是正常激活人类细胞周期所需的必需转录因子。但是，越来越多的证据支持FOXM1过表达与几种类型癌症的发作之间存在相关性。基于先前报道的分子建模和分子动力学模拟（MD）研究，我们假设叉头结构域抑制剂6（FDI-6）中的4-氟苯基与内部的Arg297残基之间必不可少的卤素键相互作用的作用FOXM1-DNA结合域（DBD）。为了证明这种结合相互作用的重要性，我们合成并筛选了十个FDI-6衍生物，它们在铅分子的4-氟苯基位置处具有不同的基团。简而言之，我们发现具有4-氯苯基，4-溴苯基或4-碘苯基的衍生物是等效于4-氟苯基存在于FDI-6的原始部分，而没有这个4-卤素部分衍生物是无活性的。我们还观察到卤素被重新定位到苯基的2-或3-位的位置异构体的活性明显较低。这些结果提供了证据，证明4-卤代苯基键相互作用与FOXM1-DBD中的Arg297残基起着抑制转录活性的重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103269