3-(4-phenylbutylamino)-1-hydroxy-propane-1,1-diphosphonic acid | 124369-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-phenylbutylamino)-1-hydroxy-propane-1,1-diphosphonic acid
• 英文别名: [1-Hydroxy-3-(4-phenyl-butylamino)-1-phosphono-propyl]-phosphonic acid；[1-hydroxy-3-(4-phenylbutylamino)-1-phosphonopropyl]phosphonic acid
• CAS: 124369-77-3
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₇P₂
• 分子量: 367.276
• InChiKey: JDIWTTKIIXYWHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-phenylbutylamino)-1-hydroxy-propane-1,1-diphosphonic acid 以 甲醇 、 sodium hydroxide 为溶剂， 生成 disodium-3-[N-(3-phenylpropyl)-N-methyl-amino]-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Araliphatylaminoalkanediphosphonic acids

  摘要：

  化学式为 ##STR1## 的Araliphatylaminoalkanediphosphonic acids，其中R.sub.1是芳香族取代的脂肪基，R.sub.2是氢或一价脂肪基，而alk是二价脂肪基，以及它们的盐，表现出显著的对钙代谢的调节作用，并可用作治疗与钙代谢紊乱有关的疾病的药物。例如，它们可以通过将化合物的公式 ##STR2## 与磷酸和三氯化磷反应，并水解初级产物来制备。

  公开号：

  US05110807A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-Phenylbutylamino)propanoic acid 在 亚磷酸 、 三氯化磷 、 水 作用下， 生成 3-(4-phenylbutylamino)-1-hydroxy-propane-1,1-diphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  3-D QSAR研究双膦酸盐对利什曼原虫主要法呢基焦磷酸合酶的抑制作用。

  摘要：

  我们报告了作为利什曼原虫主要甲羟戊酸/异戊二烯生物合成途径酶，法呢基焦磷酸合酶的抑制剂的62二膦酸盐的活性。所研究的化合物具有约100 nM至约80 microM（相当于K（i）值低至10 nM）的活性（IC（50）值）。发现活性最高的化合物是唑来膦酸盐（据报道其单晶X射线结构），吡啶基-乙烷-1-羟基-1,1-双膦酸酯或吡啶甲基氨基亚甲基双膦酸酯。但是，N-脂环族氨基亚甲基双膦酸酯（如茚满膦酸酯）（N-环庚基氨基亚甲基双膦酸酯）以及含有短（n = 4、5）烷基链的脂族氨基亚甲基双膦酸酯也具有活性，IC（50）值在200-1700 nM范围内（对应于大约20-170 nM的K（i）值）。含有更长或多个（N，N-）烷基取代基的双膦酸酯是无活性的，环上缺少邻或间氮原子或具有多个卤素取代基或对氨基的芳香族化合物也是如此。为了将这些观察结果放在更定量的结构基础上，我们使用了三维定量结构-活性关系技

  DOI：

  10.1021/jm0302344

文献信息

• Phenylaliphatylaminoalkanediphosphonic acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05162310A1

  公开（公告）日：1992-11-10

  Phenylaliphatylaminoalkanediphosphonic acids of the formula ##STR1## in which R.sub.1 is an aliphatic hydrocarbon radical having 4 and not more than 7 C atoms and substituted by phenyl, R.sub.2 is a monovalent aliphatic hydrocarbon radical having 1 and not more than 4 C atoms and alk is a divalent aliphatic hydrocarbon radical having 2 and not more than 4 C atoms, and their salts, have a particularly pronounced regulating action on calcium metabolism and can be used as medicaments for the treatment of diseases to be attributed to disturbances thereof. They are prepared, for example, for reacting a compound of the formula ##STR2## in which X.sub.3 denotes carboxyl, with a phosphorylating agent and hydrolyzing the primary product.

  Phenylaliphatylaminoalkanediphosphonic acids的中文翻译为：苯基脂肪基氨基烷二膦酸。其中R.sub.1是一个具有4个至7个碳原子的脂肪烃基，被苯基取代，R.sub.2是一个具有1个至4个碳原子的一价脂肪烃基，alk是一个具有2个至4个碳原子的二价脂肪烃基，它们的盐对钙代谢具有特别显著的调节作用，并可用作治疗与其紊乱有关的疾病的药物。例如，它们可通过将具有以下结构的化合物与磷酸化剂反应并水解初级产物来制备：其中X.sub.3表示羧基。
• 3-D QSAR Investigations of the Inhibition of <i>Leishmania </i><i>m</i><i>ajor</i> Farnesyl Pyrophosphate Synthase by Bisphosphonates
  作者：John M. Sanders、Aurora Ortiz Gómez、Junhong Mao、Gary A. Meints、Erin M. Van Brussel、Agnieszka Burzynska、Pawel Kafarski、Dolores González-Pacanowska、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jm0302344

  日期：2003.11.1

  set results (N = 62 compounds) yielded good correlations with each technique (R(2) = 0.87 and 0.88, respectively), and were further validated by using a training/test set approach. Test set results (N = 24 compounds) indicated that IC(50) values could be predicted within factors of 2.9 and 2.7 for the CoMFA and CoMSIA methods, respectively. The CoMSIA fields indicated that a positive charge in the bisphosphonate

  我们报告了作为利什曼原虫主要甲羟戊酸/异戊二烯生物合成途径酶，法呢基焦磷酸合酶的抑制剂的62二膦酸盐的活性。所研究的化合物具有约100 nM至约80 microM（相当于K（i）值低至10 nM）的活性（IC（50）值）。发现活性最高的化合物是唑来膦酸盐（据报道其单晶X射线结构），吡啶基-乙烷-1-羟基-1,1-双膦酸酯或吡啶甲基氨基亚甲基双膦酸酯。但是，N-脂环族氨基亚甲基双膦酸酯（如茚满膦酸酯）（N-环庚基氨基亚甲基双膦酸酯）以及含有短（n = 4、5）烷基链的脂族氨基亚甲基双膦酸酯也具有活性，IC（50）值在200-1700 nM范围内（对应于大约20-170 nM的K（i）值）。含有更长或多个（N，N-）烷基取代基的双膦酸酯是无活性的，环上缺少邻或间氮原子或具有多个卤素取代基或对氨基的芳香族化合物也是如此。为了将这些观察结果放在更定量的结构基础上，我们使用了三维定量结构-活性关系技
• Araliphatylaminoalkandiphosphonsäuren
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0320455A1

  公开（公告）日：1989-06-14

  Araliphatylaminoalkandiphosphonsäuren der Formel worin R₁ einen aromatisch substituierten aliphatischen Rest darstellt, R₂ für Wasserstoff oder einen einwertigen aliphatischen Rest steht und alk einen zweiwertigen aliphatischen Rest bedeutet, und ihre Salze besitzen eine ausgeprägte regulierende Wirkung auf dem Calciumstoff­wechsel und können als Arzneimittel für die Behandlung von auf Stö­rungen derselben zurückzuführenden Erkrankungen verwendet werden. Sie werden beispielsweise hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel worin X₃ Carboxy und R₀ einen Rest R₂ bedeutet, mit phosphoriger Säure und Phosphortrichlorid umsetzt und das Primärprodukt hydrolysiert.

  Araliphatylaminoalkanediphosphonic acids，其式如下 其中 R₁ 代表芳香取代的脂肪族基，R₂ 代表氢或一价脂肪族基，alk 代表二价脂肪族基，它们及其盐类对钙代谢有明显的调节作用，可用作治疗因钙代谢紊乱引起的疾病的药物。例如，它们可以通过反应式如下的化合物来制备 其中 X₃ 是羧基，R₀ 是 R₂，与磷酸和三氯化磷反应，水解得到初级产物。
• Highly Potent Geminal Bisphosphonates. From Pamidronate Disodium (Aredia) to Zoledronic Acid (Zometa)
  作者：Leo Widler、Knut A. Jaeggi、Markus Glatt、Klaus Müller、Rolf Bachmann、Michael Bisping、Anne-Ruth Born、Reto Cortesi、Gabriela Guiglia、Heidi Jeker、Rémy Klein、Ueli Ramseier、Johann Schmid、Gerard Schreiber、Yves Seltenmeyer、Jonathan R. Green

  DOI：10.1021/jm020819i

  日期：2002.8.1

  Bisphosphonates (BP) are pyrophosphate analogues in which the oxygen in P-O-P has been replaced by a carbon, resulting in a metabolically stable P-C-P structure. Pamidronate (1b, Novartis), a second-generation BP, was the starting point for extensive SAR studies. Small changes of the structure of pamidronate lead to marked improvements of the inhibition of osteoclastic resorption potency. Alendronate (1c, MSD), with an extra methylene group in the N-alkyl chain, and olpadronate (1h, Gador), the N,N-dimethyl analogue, are about 10 times more potent than pamidronate. Extending one of the N-methyl groups of olpadronate to a pentyl substituent leads to ibandronate (1k, Roche, Boehringer-Mannheim), which is the most potent close analogue of pamidronate. Even slightly better antiresorptive potency is achieved with derivatives having a phenyl group linked via a short aliphatic tether of three to four atoms to nitrogen, the second substituent being preferentially a methyl group (e.g., 4g, 4j, 5d, or 5r). The most potent BPs are found in the series containing a heteroaromatic moiety (with at least one nitrogen atom), which is linked via a single methylene group to the geminal bisphosphonate unit. Zoledronic acid (6i), the most potent derivative, has an ED50 of 0.07 mg/kg in the TPTX in vivo assay after sc administration. It not only shows by far the highest therapeutic ratio when comparing resorption inhibition with undesired inhibition of bone mineralization but also exhibits superior renal tolerability. Zoledronic acid (6i) has thus been selected for clinical development under the registered trade name Zometa. The results of the clinical trials indicate that low doses are both efficacious and safe for the treatment of tumor-induced hypercalcemia, Paget's disease of bone, osteolytic metastases, and postmenopausal osteoporosis.
• Phenylaliphatylaminoalkandi-phosphonsäuren
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0371921B1

  公开（公告）日：1994-06-08