GW-7604 | 195611-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: GW-7604
• 英文别名: (E)-3-(4-((E)-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid；(E)-3-[4-[(E)-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 195611-82-6
• 化学式: C₂₅H₂₂O₃
• 分子量: 370.448
• InChiKey: SCVIEONTACSLJA-YGCRUXFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1-丁酮 在 碘 、 三溴化硼 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 magnesium 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.25h， 生成 GW-7604 、 (E)-3-{4-[(Z)-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenyl}acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  二价三芳基烯烃和环苯腈衍生的双重雌激素受体拮抗剂和下调剂的开发

  摘要：

  最初有多达80％的乳腺癌表现出雌激素依赖性生长，可以通过芳香化酶抑制剂或SERM / SERD进行治疗。为了在激素治疗失败后增加这些药物的选择，寻找具有不同作用方式以预防雌激素作用的替代物具有高度相关性。因此，该研究集中于通过在配体结合结构域上的主要结合之外，将二价化合物靶向附着在共激活剂结合位点上，抑制在雌激素受体（ER）上共激活剂募集。合成了具有二氨基烷烃连接基（C2-C5）的八个同二聚4- [1-（4-羟基苯基）-2-苯基-1-丁烯基]肉桂酸（GW7604）-或基于环苯腈丙烯酸的ER配体对亚型进行了体外评估。如反式激活法所测定，所有化合物对ERα/β具有完全的拮抗作用。此外，它们根据间隔物长度发挥中等的下调作用，并且不刺激4-羟基他莫昔芬的ER表达。带有C4间隔基的环苯醌衍生的二聚体（15b）对ERα的结合亲和力最高（RBA = 79.2％），并在1μM时下调了MCF-7细胞中ER的含量，效率为38％。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112191

文献信息

• Lead Optimization of Benzoxepin-Type Selective Estrogen Receptor (ER) Modulators and Downregulators with Subtype-Specific ERα and ERβ Activity
  作者：Niamh M. O’Boyle、Irene Barrett、Lisa M. Greene、Miriam Carr、Darren Fayne、Brendan Twamley、Andrew J. S. Knox、Niall O. Keely、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01917

  日期：2018.1.25

  tamoxifen (2a) and fulvestrant (5). Three series of ER-ligands based on the benzoxepin scaffold structure were synthesized: series I containing an acrylic acid, series II with an acrylamide, and series III with a saturated carboxylic acid substituent. These compounds were shown to be high affinity ligands for the ER with nanomolar IC50 binding values. Series I acrylic acid ligands were generally ERα selective

  雌激素受体 α (ERα) 是他莫昔芬 ( 2a ) 和氟维司群 ( 5 )等药物设计的重要目标。合成了三个系列的基于苯并氧杂环酯支架结构的 ER 配体：系列 I 含有丙烯酸，系列 II 具有丙烯酰胺，系列 III 具有饱和羧酸取代基。这些化合物被证明是具有纳摩尔 IC 50结合值的 ER 的高亲和力配体。I 系列丙烯酸配体通常具有 ERα 选择性。特别是化合物13e以苯基五-2,4-二烯酸取代基为特征的研究表明，在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有抗增殖和下调 ERα 和 ERβ 表达的作用。有趣的是，从系列 III 中，苯氧基丁酸衍生化合物22不具有抗增殖作用，并且选择性下调 ERβ。进行了苯并恶平配体的对接研究。化合物13e是作为临床相关 SERD 开发的有前景的先导物，而化合物22将成为有助于阐明 ERβ 在癌细胞中作用的有用实验探针。
• [EN] SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS FOR TREATMENT OF TAMOXIFEN RESISTANT TUMORS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DE RÉCEPTEUR DES OESTROGÈNES POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS RÉSISTANTES AU TAMOXIFÈNE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2014008159A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  Compositions and methods for covalently bonding a polycarboxylic fatty acid and a SERD (selective estrogen receptor degrader) to form fatty acid-drug conjugate compounds are described. The conjugate compounds are useful for increasing solubility of the SERD as well as targeting the SERD to solid tumors. In particular, the compounds are surprisingly efficacious against tamoxifen-resistant tumors. These types of tumors are recalcitrant to existing therapies and often signal the end stage of cancer.

  描述了用于共价键合多羧基脂肪酸和SERD（选择性雌激素受体降解剂）以形成脂肪酸-药物共轭化合物的组合物和方法。这些共轭化合物可用于增加SERD的溶解度，并将SERD靶向固体肿瘤。特别是，这些化合物对抗他莫昔芬耐药肿瘤表现出惊人的疗效。这些类型的肿瘤对现有疗法具有顽固性，并且常常预示着癌症的晚期。
• Novel compounds
  申请人：Eaddy Fred John

  公开号：US20070111971A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Compounds of formula (I): with a variety of therapeutic uses, more particularly novel prodrugs that are particularly useful for delivering a parent compound for selective estrogen receptor modulation.

  化学式为（I）的化合物具有多种治疗用途，尤其是新型的前药，特别适用于传递父化合物以进行选择性雌激素受体调节。
• A METHOD OF PREVENTING OR TREATING ESTROGEN-DEPENDENT DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Duke University

  公开号：EP1019057B1

  公开（公告）日：2008-10-15
• TRIPHENYLETHYLENE COMPOUNDS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1692127A2

  公开（公告）日：2006-08-23