1,2,3,4-四氢异喹啉-7-羧酸盐甲酯盐酸盐 | 220247-69-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢异喹啉-7-羧酸盐甲酯盐酸盐
• 中文别名: 1,2,3,4-四氢-7-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐；1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酸甲酯盐酸盐；1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酸盐酸盐甲酯
• 英文名称: methyl 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-7-carboxylate hydrochloride
• 英文别名: methyl 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-7-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 220247-69-8
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂*ClH
• mdl: MFCD03094735
• 分子量: 227.691
• InChiKey: PUEZJQKDZBXXMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.57
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  42.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-7-羧酸盐甲酯盐酸盐 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-[2-(4-cyclobutyl-piperazin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-7-carboxylic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/106349

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-7-异喹啉羧酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以6.4 g的产率得到1,2,3,4-四氢异喹啉-7-羧酸盐甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉7-羧酰胺作为选择性Discoidin域受体1（DDR1）抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  报道了1、2、3、4-四氢异喹啉衍生物作为选择性DDR1抑制剂的基于结构的设计。代表性化合物之一6j以4.7 nM的Kd值与DDR1结合，并以9.4 nM的IC50值抑制其激酶活性，但是对于400种非突变型激酶而言，其效力明显较低。6j在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中也证明了合理的药代动力学性质和有希望的口服治疗作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00140

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE G PROTEIN-COUPLED MAS RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS POUR LE RÉCEPTEUR MAS COUPLÉ À LA PROTÉINE G ET TRAITEMENT DES TROUBLES QUI Y SONT APPARENTÉS
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2013070657A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof that are useful in methods of treatment and alleviation of diseases and disorders of the heart, brain, kidney, immune, and reproductive system resulting from ischemia, or reperfusion subsequent to ischemia, and any downstream complication(s) related thereto. The present invention further relates to methods of treatment and alleviation of diseases and disorders of the vasculature resulting from vasoconstriction or hypertension and any downstream complication(s) resulting from elevated blood pressure and/or reduced tissue perfusion.

  本发明涉及式（I）化合物及其药用可接受的盐、溶剂和水合物，这些化合物在治疗和缓解由缺血引起的心脏、脑、肾脏、免疫系统和生殖系统的疾病和紊乱方面具有用处，或者在缺血后再灌注引起的疾病和障碍，以及与之相关的任何下游并发症。本发明还涉及治疗和缓解由血管收缩或高血压引起的血管疾病和障碍的方法，以及由高血压和/或组织灌注减少引起的任何下游并发症。
• [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE 1 DE RÉGULATION DU SIGNAL APOPTOTIQUE, ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2018218051A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention discloses compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof: which inhibit the Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK-1), which associated with autoimmune disorders, neurodegenerative disorders, inflammatory diseases, chronic kidney disease, cardiovascular disease. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from ASK-1 related disease. The invention also relates to methods of treating an ASK-1 related disease in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention specifically relates to methods of treating ASK-1 associated with hepatic steatosis, including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcohol steatohepatitis disease (NASH).

  本发明公开了化合物的结构式（I），以及其药学上可接受的盐和酯：这些化合物抑制凋亡信号调节激酶1（ASK-1），与自身免疫性疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病、慢性肾脏疾病、心血管疾病相关。本发明还涉及包括上述化合物的药物组合物，用于治疗患有ASK-1相关疾病的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的ASK-1相关疾病的方法。本发明具体涉及治疗与肝脂肪变性相关的ASK-1的方法，包括非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎病（NASH）。
• Substituted Spiroamide Compounds
  申请人：Schunk Stefan

  公开号：US20100234340A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Substituted spiroamide compounds corresponding to formula (I): wherein A, B, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Q 4 , R 1 , R 8 , R 9a , R 9b , R 12 , R 13 , R 200 and R 210 have defined meanings, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing such compounds, and the use of such compounds for treating or inhibiting pain or other conditions mediated at least in part by the bradykinin 1 receptor (B1R).

  对应于以下式（I）的替代螺内酰胺化合物：其中A、B、Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R8、R9a、R9b、R12、R13、R200和R210具有定义的含义，其制备方法，包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物治疗或抑制由部分介导的疼痛或其他情况的使用布雷金肽1受体（B1R）。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSES POUR TRAITER LES MALADIES NEURODEGENERATIVES
  申请人：ENVIVO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005108367A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention relates to a class of small molecule hydroxamic acid compounds capable of inhibiting histone deacetylases (HDACs). The present invention also relates to methods of preparation of hydroxamic acid HDAC inhibitor compounds of the invention, which are N-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydroxamic acid derivatives, and their incorporation into pharmaceutical compositions and methods of administration. The present invention also relates to N-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydroxamic acid derivatives, which may be prepared as a hydroxamic acid HDAC inhibitor compound library that can be utilized in screening methods known in the art.

  本发明涉及一类小分子羟基酰胺酸化合物，能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）。本发明还涉及制备本发明的羟基酰胺酸HDAC抑制剂化合物的方法，这些化合物是N-取代-1,2,3,4-四氢异喹啉羟基酰胺衍生物，并将它们纳入药物组合物和给药方法中。本发明还涉及N-取代-1,2,3,4-四氢异喹啉羟基酰胺衍生物，可以制备为羟基酰胺HDAC抑制剂化合物库，可用于筛选方法。
• Tetrahydroisoquinoline-7-carboxamide Derivatives as New Selective Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) Inhibitors
  作者：Zhen Wang、Yali Zhang、Sergio G. Bartual、Jinfeng Luo、Tingting Xu、Wenting Du、Qiuju Xun、Zhengchao Tu、Rolf A. Brekken、Xiaomei Ren、Alex N. Bullock、Guang Liang、Xiaoyun Lu、Ke Ding

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00497

  日期：2017.3.9

  Acute lung injury (ALI) is a deadly symptom for serious lung inflammation. Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) is a new potential target for anti-inflammatory drug discovery. A new selective tetrahydroisoquinoline-7-carboxamide based DDR1 inhibitor 7ae was discovered to tightly bind the DDR1 protein and potently inhibit its kinase function with a Kd value of 2.2 nM and an IC50 value of 6.6 nM, respectively

  急性肺损伤（ALI）是严重肺部炎症的致命症状。Discoidin域受体1（DDR1）是消炎药发现的新潜在靶标。发现一种新的基于选择性四氢异喹啉-7-羧酰胺的DDR1抑制剂7ae可以紧密结合DDR1蛋白并有效抑制其激酶功能，其Kd值为2.2 nM，IC50值为6.6 nM。该化合物剂量依赖性地抑制了脂多糖（LPS）诱导的白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在小鼠原发性腹膜巨噬细胞（MPM）中的释放。此外，7ae在LPS诱导的小鼠ALI模型中还显示出有希望的体内抗炎作用。据我们所知，这是第一个“概念证明”