(3S,4R)-tert-butyl 3-(hex-5-yn-1-ylthiomethyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylate | 1562373-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S,4R)-tert-butyl 3-(hex-5-yn-1-ylthiomethyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4S)-3-hydroxy-4-[(hex-5-yn-1-ylsulfanyl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate；(3S,4R)-tert-butyl 3-(hex-5-yn-1ylthiomethyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S,4R)-3-(hex-5-ynylsulfanylmethyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1562373-31-2
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₃S
• 分子量: 313.461
• InChiKey: UZIMZHFUUPFPNR-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.3±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-tert-butyl 3-(hex-5-yn-1-ylthiomethyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (3R,4S)-1-({4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl}methyl)-4-[(hexylthio)methyl]pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  针对幽门螺杆菌的新候选抗生素

  摘要：

  幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，定植于世界 50% 以上人口的肠道中。它是大多数消化性溃疡的原因，也是胃癌的重要危险因素。幽门螺杆菌感染的抗生素治疗具有挑战性，因为耐药性已经发展到具有传统作用机制的抗生素。幽门螺杆菌使用一种不寻常的途径进行甲基萘醌生物合成，其中一个重要步骤是由 5'-甲硫腺苷/S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 催化。我们用该酶的过渡态类似物验证了 MTAN 作为靶标的作用 [Wang, S.; 哈帕莱宁，AM；严，F。等人。生物化学 2012, 51, 6892-6894]. 只有当 MTAN 抑制剂既能与 MTAN 靶标紧密结合，又能穿透革兰氏阴性幽门螺杆菌中的复杂细胞膜时，MTAN 抑制剂才会成为有用的候选药物。在这里，我们探索用于抑制 MTAN 和抑制培养的幽门螺杆菌生长的结构支架。这里报告的 16 个类似物是幽门螺杆菌 MTAN 的过渡态类似物，解离常数为 50

  DOI：

  10.1021/jacs.5b06110
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-叔-丁基3-羟基-4-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3S,4R)-tert-butyl 3-(hex-5-yn-1-ylthiomethyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  针对幽门螺杆菌的新候选抗生素

  摘要：

  幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，定植于世界 50% 以上人口的肠道中。它是大多数消化性溃疡的原因，也是胃癌的重要危险因素。幽门螺杆菌感染的抗生素治疗具有挑战性，因为耐药性已经发展到具有传统作用机制的抗生素。幽门螺杆菌使用一种不寻常的途径进行甲基萘醌生物合成，其中一个重要步骤是由 5'-甲硫腺苷/S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 催化。我们用该酶的过渡态类似物验证了 MTAN 作为靶标的作用 [Wang, S.; 哈帕莱宁，AM；严，F。等人。生物化学 2012, 51, 6892-6894]. 只有当 MTAN 抑制剂既能与 MTAN 靶标紧密结合，又能穿透革兰氏阴性幽门螺杆菌中的复杂细胞膜时，MTAN 抑制剂才会成为有用的候选药物。在这里，我们探索用于抑制 MTAN 和抑制培养的幽门螺杆菌生长的结构支架。这里报告的 16 个类似物是幽门螺杆菌 MTAN 的过渡态类似物，解离常数为 50

  DOI：

  10.1021/jacs.5b06110
• 作为试剂：
  描述：

  sodium;hydride 、 (3R,4S)-tert-butyl 3-hydroxy-4-(methylsulfonyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 、 hex-5-yne-1-thiol 、 盐酸 、 (3S,4R)-tert-butyl 3-(hex-5-yn-1-ylthiomethyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylate 在 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 crude residue 、 (3S,4R)-tert-butyl 3-(hex-5-yn-1-ylthiomethyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylate 、 盐酸 、 甲醇 、 silica gel 、 氨 、 氯仿 、 hex-5-yn-1-yl 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醚 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3R,4S)-4-[(hex-5-yn-1-ylsulfanyl)methyl]pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI INFECTIONS

  摘要：

  本发明公开了一种治疗幽门螺杆菌（H. pylori）感染的方法，特别是针对患有消化性溃疡的个体，其中该方法包括向该个体投与H. pylori MTAN（5'-甲基硫腺苷核苷酸酶）的抑制剂。

  公开号：

  US20150210701A1

文献信息

• [EN] TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI INFECTIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DES INFECTIONS À HELICOBACTER PYLORI
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2014025842A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Methods of treating infections due to Helicobacter pylori (H. pylori), in particular in subjects having a peptic ulcer, are disclosed where the methods comprise administering inhibitors of H. pylori MTAN (5'-methylthioadenosine nucleosidase) to the subject.

  治疗幽门螺杆菌（H. pylori）感染的方法，特别是在患有消化性溃疡的患者中，包括向患者施用H. pylori MTAN（5'-甲硫腺苷核苷酸酶）抑制剂的方法。
• Treatment of helicobacter pylori infections
  申请人：Albert Einstein College of Medicine, Inc.

  公开号：US11186575B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  Methods of treating infections due to Helicobacter pylori (H. pylori), in particular in subjects having a peptic ulcer, are disclosed where the methods comprise administering to the subject an inhibitor of H. pylori MTAN (5′-methylthioadenosine nucleosidase) having the structure of formula (I)

  本发明公开了治疗幽门螺旋杆菌（H. pylori）感染的方法，特别是治疗患有消化性溃疡的受试者的方法，其中包括向受试者施用具有式（I）结构的幽门螺旋杆菌 MTAN（5′-甲硫基腺苷核苷酸酶）抑制剂