5-氨基-2-环丙基-异吲哚啉-1-酮 | 1206641-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氨基-2-环丙基-异吲哚啉-1-酮
• 英文名称: 5-amino-2-cyclopropylisoindolin-1-one
• 英文别名: 5-amino-2-cyclopropyl-3H-isoindol-1-one
• CAS: 1206641-25-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: YENOCAGUJVJYOJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-2-环丙基-异吲哚啉-1-酮 、 2,5-dichloro-N-(2-(5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)pyrimidin-4-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以4%的产率得到5-((5-chloro-4-((2-(5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-2-cyclopropylisoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 Axl 强效抑制剂的发现：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Axl 通常在许多癌症中过度表达，并与肿瘤生长、转移、耐药性和较差的总体生存率相关，因此已成为癌症治疗的一个有前景的靶点。然而，用于 Axl 抑制的新化学形式的可用性是有限的。在此，我们介绍了新型 Axl 抑制剂的开发和表征，包括一系列二苯基嘧啶二胺衍生物的设计、合成和构效关系 (SAR)。这些化合物中的大多数都表现出显着的抗 Axl 激酶活性。特别是，有前途的化合物m16显示出最高的酶抑制效力（IC 50 = 5 nM）并阻断多种肿瘤细胞的增殖效力（ 42 个癌细胞系中 4 个的CC 50 <100 nM）。此外，化合物m16还具有较好的药代动力学特征和肝微粒体稳定性。所有这些有利的结果使m16成为进一步开发的良好领先治疗候选药物。

  DOI：

  10.1039/d2md00153e
• 作为产物：
  描述：

  2-环丙基-5-硝基异吲哚啉-1-酮 在 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-氨基-2-环丙基-异吲哚啉-1-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS CYCLOPROPYLE SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT

  摘要：

  取代的环丙基化合物公式I：被披露为用于治疗或预防2型糖尿病和类似病症的有用物质。药物可接受的盐也包括在内。这些化合物作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂是有用的。

  公开号：

  WO2011019538A1

文献信息

• [EN] [1, 2, 4] TRIAZOLO [1, 5-A] PYRIDINES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-A]PYRIDINES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2010010184A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Novel [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine compounds are disclosed that have a Formula represented by the following: (I). The compounds may be prepared as pharmaceutical compositions, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example, joint disease, inflammation, and others.

  揭示了一种具有以下式表示的化学式的新型[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶化合物（I）。这些化合物可以制备为药物组合物，并可用于预防和治疗包括人类在内的哺乳动物的各种疾病，例如关节疾病、炎症等。
• SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：Wood Harold B.

  公开号：US20120142706A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula I: are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. Pharmaceutically acceptable salts are included as well. The compounds are useful as agonists of the g-protein coupled receptor GPR-119.

  本发明公开了化学式I的取代环丙基化合物，其可用于治疗或预防2型糖尿病和类似疾病。其中也包括药学上可接受的盐。这些化合物可用作G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。
• Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
  申请人：Wood Harold B.

  公开号：US08552022B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula I: are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. Pharmaceutically acceptable salts are included as well. The compounds are useful as agonists of the g-protein coupled receptor GPR-119.

  公开了式I的替代环丙基化合物，作为治疗或预防2型糖尿病和类似疾病的有用药物。还包括药学上可接受的盐。这些化合物作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂是有用的。
• Novel TYK2 Inhibitors with an <i>N</i>-(Methyl-<i>d</i>₃)pyridazine-3-carboxamide Skeleton for the Treatment of Autoimmune Diseases
  作者：Fei Liu、Bin Wang、Yanlong Liu、Wei Shi、Xujing Tang、Xiaojin Wang、Zhongyuan Hu、Ying Zhang、Yahui Guo、Xiayun Chang、Xiangyi He、Hongjiang Xu、Ying He

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00334

  日期：2022.11.10

  than the positive control deucravacitinib. In addition to JAK isoform selectivity, compound 30 exhibited good in vivo and in vitro pharmacokinetic properties. Furthermore, compound 30 was orally highly effective in both IL-23-driven acanthosis and anti-CD40-induced colitis models. Together, these findings support compound 30 as a promising candidate for therapeutic applications in autoimmune diseases

  酪氨酸激酶 2 (TYK2) 介导白细胞介素 23 (IL-23)、IL-12 和 I 型干扰素 (IFN) 驱动的信号反应，这些信号反应在自身免疫性疾病中至关重要。在此，设计、合成并评估了一系列具有N- (甲基-d 3 )哒嗪-3-甲酰胺骨架、与 TYK2 假激酶结构域结合的新型衍生物。其中，化合物30比阳性对照deucravacitinib表现出更优异的STAT3磷酸化抑制效力。除了 JAK 同工型选择性外，化合物30还表现出良好的体内和体外药代动力学特性。此外，口服化合物30在IL-23驱动的棘皮症和抗CD40诱导的结肠炎模型中均非常有效。总之，这些发现支持化合物30作为自身免疫性疾病治疗应用的有希望的候选者。
• US8552022B2
  申请人：——

  公开号：US8552022B2

  公开（公告）日：2013-10-08