ethyl 1-(4'-chlorophenyl)-3-(dimethylamino)-prop-2-enone-2-carboxylate | 58582-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(4'-chlorophenyl)-3-(dimethylamino)-prop-2-enone-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-dimethylamino-2-(4-chloro-benzoyl)-acrylate；ethyl 2-(4-chlorobenzoyl)-3-(dimethylamino)prop-2-enoate
• CAS: 58582-97-1
• 化学式: C₁₄H₁₆ClNO₃
• 分子量: 281.739
• InChiKey: NCNDLAKHCZAMDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78.5-79.5 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  181 °C(Press: 0.77 Torr)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(4'-chlorophenyl)-3-(dimethylamino)-prop-2-enone-2-carboxylate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 [5-(4-Chloro-phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl]-methanol
  参考文献：
  名称：

  卤代4- [1H-咪唑-1-基（苯基）甲基] -1,5-二苯基-1H-吡唑的合成，抗菌活性和分子模型研究。

  摘要：

  在吡咯类抗真菌药领域的研究过程中，我们合成了许多1，5-二取代的4- [1H-咪唑-1-基（苯基）甲基] -1H-吡唑，联苯苄唑的类似物。1,5-二苯基-1H-吡唑3在体外对白色念珠菌，新型隐球菌和金黄色葡萄球菌的抗真菌和抗菌活性较弱。为了提高这些特性，鉴于发现卤素取代能够增强抗真菌作用，我们制备了一系列的3氟代和氯代衍生物。对新合成的化合物进行的微生物学评估包括体外抗真菌测定，抗菌和抗分枝杆菌活性。在测试的化合物中，一些二氯和三氯衍生物显示出令人感兴趣的抗菌特性。特别是化合物10j，k l对酵母菌（白色念珠菌，新孢梭菌）和革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌）的致病菌代表具有与联苯苄唑相似或更好的抑制作用。另外，它们对结核分枝杆菌的活性优于用作参考药物的克霉唑和益康唑的活性。在这些化合物中，用氟原子取代氯导致了惰性衍生物。为了使药理学结果合理化，对最有活性的化合物进行了对接研究。用作参考药物。在

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.029
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl 1-(4'-chlorophenyl)-3-(dimethylamino)-prop-2-enone-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-Substituted 1,5-diarylpyrazole, analogues of celecoxib: synthesis and preliminary evaluation of biological properties

  摘要：

  A number of 5-aryl-1-[4-(methylsulfonyl)-phenyl]-1H-pyrazoles and 4-(5-aryl-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamides 3, 4, 5, 6, analogues of the COX-2 selective inhibitor celecoxib (celebrex), were synthesized. In order to verify the effects on the biological properties of certain substituents put on position 4 of the pyrazole nucleus, some of these compounds were screened in vivo for their anti-inflammatory and analgesic activities. Moreover, sodium salts of carboxylic acids 4 were tested in vitro for their platelet anti-aggregating properties. The results of these preliminary biological assays showed that new derivatives are not endowed with improved anti-inflammatory and analgesic properties, in comparison with celecoxib. In addition, docking studies were carried out on the most significative compounds to evaluate their interaction mode at the active site of both COX-1 and COX-2. Some remarks about the SAR of this class of COX-inhibitors are drown out.

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(03)00136-8

文献信息

• Benzimidazole Derivatives Bearing Substituted Biphenyls as Hepatitis C Virus NS5B RNA-Dependent RNA Polymerase Inhibitors:  Structure−Activity Relationship Studies and Identification of a Potent and Highly Selective Inhibitor JTK-109
  作者：Shintaro Hirashima、Takayoshi Suzuki、Tomio Ishida、Satoru Noji、Shinji Yata、Izuru Ando、Masakazu Komatsu、Satoru Ikeda、Hiromasa Hashimoto

  DOI：10.1021/jm060269e

  日期：2006.7.1

  as inhibitors of hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase (HCV NS5B RdRp),1,2 we extended the structure-activity relationship (SAR) study to analogues bearing a substituted biphenyl group and succeeded in a significant advancement of activity. Starting from compound 1, optimization of the A, B, and C rings afforded potent inhibitors with low nanomolar potency against genotype 1b NS5B. The

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，
• Rational design, synthesis and biological evaluation of new 1,5-diarylpyrazole derivatives as CB1 receptor antagonists, structurally related to rimonabant
  作者：Giulia Menozzi、Paola Fossa、Elena Cichero、Andrea Spallarossa、Angelo Ranise、Luisa Mosti

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.01.043

  日期：2008.12

  4-dichlorophenyl)-5-arylpyrazoles strictly related to rimonabant, but with the hydrazide/amide group shifted from position 3 to position 4 of the pyrazole scaffold. The synthesized compounds were evaluated in vitro for their affinity on human CB(1) and CB(2) (cannabinoid type-2) receptors. Computational studies, performed both in the design step and after biological assays, contributed to rationalize the obtained

  在1型大麻素（CB（1））受体拮抗剂中，围绕利莫那班（Acomplia）的1,5-二芳基吡唑骨架开发的那些拮抗剂（对Acomplia进行了最广泛的研究。近年来，有关该主题的许多SAR和QSAR报告已经发表，着眼于N1和C5芳基官能团的取代和取向以及3-羧酰胺位置的取代基在这种情况下，我们的研究目的是设计和合成一组1-（2,4-二氯苯基） -5-芳基吡唑与利莫那班严格相关，但酰肼/酰胺基团从吡唑支架的3位转移到4位。合成后的化合物在体外对人CB（1）和CB（2）的亲和力进行了评估（大麻素2型受体）在设计步骤和生物学分析后均进行了计算研究，在拮抗剂和人类CB（1）受体之间的特定分子相互作用方面，有助于合理化所获得的结果。
• Synthesis and Antiprotozoal Profile of 3,4,5‐Trisubstituted Isoxazoles
  作者：Fernanda Andreia Rosa、Samara Mendes de Souza Melo、Karlos Eduardo Pianoski、Julia Poletto、Mariellen Guilherme Santos、Michael Jackson Vieira da Silva、Danielle Lazarin‐Bidóia、Hélito Volpato、Sidnei Moura、Celso Vataru Nakamura

  DOI：10.1002/open.202100141

  日期：2021.10

  4-aminomethyl 5-aryl-3-substituted isoxazoles were synthesized by an efficient method and evaluated in vitro against Leishmania amazonensis and Trypanosoma cruzi, protozoa that cause the neglected tropical diseases leishmaniasis and Chagas disease, respectively. Thirteen compounds exhibited a selective index greater than 10. The series of 3-N-acylhydrazone isoxazole derivatives bearing the bithiophene

  通过有效的方法合成了一系列 60 种 4-氨基甲基 5-芳基-3-取代异恶唑，并在体外对分别引起被忽视的热带疾病利什曼病和查加斯病的亚马逊利什曼原虫和克氏锥虫进行了体外评价。13种化合物的选择性指数大于10。以联噻吩为核心的3- N-酰基腙异恶唑衍生物系列表现出最好的抗寄生虫效果。
• 5-Aryl-4-isoxazolecarboxylate-safening agents
  申请人：Monsanto Company

  公开号：US04243406A1

  公开（公告）日：1981-01-06

  The invention relates to the safening of crop plants to the use of herbicides using a 5-aryl-4-isoxazolecarboxylate or composition containing such compounds to reduce the herbicidal injury to treated crop plants. The invention is also concerned with novel compositions which comprise an acetanilide herbicide and a 5-aryl-4-isoxazolecarboxylate.

  本发明涉及使用5-芳基-4-异噁唑羧酸酯或含有此类化合物的组合物来使作物对除草剂的使用更加安全，以减少处理后作物植株的除草剂损伤。本发明还涉及新型组合物，其中包括一种乙酰苯胺除草剂和5-芳基-4-异噁唑羧酸酯。
• MODULATORS OF AMYLOID BETA
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US20130190302A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1 . Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  本发明涉及公式I的化合物，其中取代基如权利要求书1所述。公式I的化合物是淀粉样β调节剂，因此它们可能对与β-淀粉样沉积在大脑中有关的疾病，特别是阿尔茨海默病和其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样出血性脑病，荷兰型（HCHWA-D）、多发性梗塞性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合症的治疗或预防可能有用。