3β-hydroxy-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5-ene | 1338684-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-hydroxy-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5-ene
• 英文别名: (3S,8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 1338684-03-9
• 化学式: C₂₆H₃₄N₂O
• 分子量: 390.569
• InChiKey: MFFSFFDMIFTNSK-FZPUJETFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以71.9%的产率得到3β-hydroxy-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5-ene
  参考文献：
  名称：

  VN/124-1 (TOK-001) 代谢稳定类似物的合成和生物学评价：VN/124-1 (TOK-001) 和阿比特龙在 LAPC-4 人前列腺癌异种移植物中的头对头抗肿瘤疗效评价模型。

  摘要：

  在我们的临床候选 5 VN/124-1 (TOK-001) 和类似物作为前列腺癌治疗的潜在药物的持续研究中，合理设计和合成了化合物 5 的推定代谢物（10、15 和 18）。然而，在几项体外研究中，这些药物中没有一种像 5 那样有效。使用蛋白质印迹分析，我们生成了 5 种和相关类似物作为雄激素受体消融剂 (ARAA) 的初步构效关系 (SAR)。在体内使用雄激素依赖性 LAPC-4 前列腺癌异种移植模型，我们首次证明 5 比目前处于 III 期临床试验的 17-裂解酶抑制剂 3（阿比特龙）/4（醋酸阿比特龙）更有效. 我们希望优化 5 的效力，化合物 6 (3xi-fluoro-) 和 9 (3beta-sulfamate-) 分别用于提高 5 的稳定性和口服生物利用度，在体内进行了评估。我们表明，在等摩尔的基础上，化合物 6 与 LAPC-4 异种移植物相比，其有效性大约是 5 的 2 倍，但用

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2011.06.002