methyl (2S)-2-(benzylamino)-3-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]propanoate | 176752-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: methyl (2S)-2-(benzylamino)-3-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]propanoate
• 英文别名: Nα-benzyl-L-histidine(Trt)-OMe；N(α)-benzyl-L-histidine(trityl)-OMe；methyl (2S)-2-(benzylamino)-3-(1-tritylimidazol-4-yl)propanoate
• CAS: 176752-35-5
• 化学式: C₃₃H₃₁N₃O₂
• 分子量: 501.628
• InChiKey: LJWQCFAGZWXLGR-HKBQPEDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-(benzylamino)-3-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]propanoate 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 氢气 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 4.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 58.83h， 生成 N^β-[3(S)-[4-amino-6-[[[N-methyl-N-[1-(S)-[({4(S)-[({1(S)-[({2-[4'-({[3-(dimethylsulfonio)-1-propyl]amino}carbonyl)-2',4-bithiazol-2-yl]-1-ethyl}amino)carbonyl]-2(R)-hydroxy-1-propyl}amino)carbonyl]-3(S)-hydroxy-2(R)-pentyl}amino)carbonyl]-2-(imida...
  参考文献：
  名称：

  含有叔N-甲基酰胺和L-组氨酸仲酰胺的简单酯替代的去糖球霉素A2类似物的合成和评估：仲酰胺金属络合要求的直接功能表征。

  摘要：

  详述了3-5个脱糖霉素A2（2）的类似物的合成和比较研究，它们直接解决了L-组氨酸仲酰胺的重要性。试剂3仅缺少脱糖霉素A2的L-组氨酸β-羟基，并且相应的试剂4和5掺入叔N-甲基酰胺和简单的酯代替L-组氨酸仲酰胺。3的DNA切割特性与脱糖霉素A2（2）基本上没有区别，这证实了博莱霉素A2（1）和脱糖霉素（2）之间的区别是由于去除了二糖而不是引入了不含L-组氨酸的β-羟基。发现含有叔N-甲基酰胺和酯代替L-组氨酸仲酰胺的试剂4和5可以裂解双链DNA，但以非序列选择性方式裂解，效率大大降低，双链至单链减少裂解率仅略大于游离铁本身。后面这些观察结果确定了L-组氨酸仲酰胺的功能要求，并与L-组氨酸去质子化的仲酰胺是功能性金属螯合和活性所必需的建议相一致。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(95)00183-2
• 作为产物：
  描述：

  N-[(苄氧基)羰基]-L-组氨酸甲酯 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 5.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 methyl (2S)-2-(benzylamino)-3-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  含有叔N-甲基酰胺和L-组氨酸仲酰胺的简单酯替代的去糖球霉素A2类似物的合成和评估：仲酰胺金属络合要求的直接功能表征。

  摘要：

  详述了3-5个脱糖霉素A2（2）的类似物的合成和比较研究，它们直接解决了L-组氨酸仲酰胺的重要性。试剂3仅缺少脱糖霉素A2的L-组氨酸β-羟基，并且相应的试剂4和5掺入叔N-甲基酰胺和简单的酯代替L-组氨酸仲酰胺。3的DNA切割特性与脱糖霉素A2（2）基本上没有区别，这证实了博莱霉素A2（1）和脱糖霉素（2）之间的区别是由于去除了二糖而不是引入了不含L-组氨酸的β-羟基。发现含有叔N-甲基酰胺和酯代替L-组氨酸仲酰胺的试剂4和5可以裂解双链DNA，但以非序列选择性方式裂解，效率大大降低，双链至单链减少裂解率仅略大于游离铁本身。后面这些观察结果确定了L-组氨酸仲酰胺的功能要求，并与L-组氨酸去质子化的仲酰胺是功能性金属螯合和活性所必需的建议相一致。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(95)00183-2

文献信息

• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：HAPLOGEN GMBH

  公开号：WO2018050631A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention relates to novel compounds of general formula (I) wherein the groups X, and R1 to R4 have the meanings given in the description and claims, process for preparing these compounds and their use as for treating, preventing or ameliorating viral infections and their use for treating, preventing or ameliorating diseases which are associated with PLA2G16.

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，其中X和R1至R4基团的含义如描述和索赔中所述，制备这些化合物的方法以及它们作为治疗、预防或改善病毒感染的用途，以及用于治疗、预防或改善与PLA2G16相关的疾病的用途。
• New SIRT2 inhibitors: Histidine-based bleomycin spin-off
  作者：Taha F.S. Ali、Halil I. Ciftci、Mohamed O. Radwan、Ryoko Koga、Takeo Ohsugi、Yoshio Okiyama、Teruki Honma、Akiko Nakata、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Mikako Fujita、Masami Otsuka

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.003

  日期：2019.5

  Bleomycin is considered to exert its antitumor activity via DNA cleavage mediated by activated oxygen generated from the iron complex in its chelator moiety. Spin-offs from this moiety, HPH-1Trt and HPH-2Trt, with anti-cancer activities were recently synthesized. In this paper, we developed inhibitors of nicotinamide adenine dinucleotide-dependent deacetylase isoform 2 of Sirtuin protein (SIRT2), based

  博来霉素被认为通过由螯合剂部分中的铁配合物产生的活化氧介导的DNA切割而发挥其抗肿瘤活性。最近合成了具有抗癌活性的该部分的衍生产物HPH-1Trt和HPH-2Trt。在本文中，我们基于HPH-1Trt / HPH-2Trt开发了Sirtuin蛋白（SIRT2）烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性脱乙酰酶同工型2抑制剂，旨在产生新的抗癌药物。HPH-1Trt和HPH-2Trt具有50％抑制浓度（IC50）值分别为5.5和8.8μM的体外抗SIRT2抑制活性。三苯甲基组氨酸衍生物TH-1 HPH-1Trt / HPH-2Trt的结构部分具有较强的活性（IC50 = 1.7μM），因此合成了十四种TH-1衍生物。其中，TH-3具有最强的活性（IC50 = 1.3μM）。分子对接研究证实了SIRT2蛋白口袋中TH-3的选择性结合。此外，TH-3大大降低了乳腺癌细胞系MCF7的生存力，IC50为0.71μM。
• Investigation of isomer formation upon coordination of bifunctional histidine analogues with 99mTc/Re(CO)3
  作者：Emily J. Simpson、Jennifer L. Hickey、Daniel Breadner、Leonard G. Luyt

  DOI：10.1039/c2dt11962e

  日期：——

  convenient tridentate chelator used in the synthesis of technetium-99m radiopharmaceuticals, as it can be pendantly attached to a biomolecule for molecular imaging applications. Once coordinated, it forms a neutral complex that is capable of forming diastereomers at the alpha amine of the histidine. This is demonstrated through the synthesis and characterization of four different histidine chelators; three small

  组氨酸是用于合成-99m放射性药物的便捷三齿螯合剂，因为它可以悬挂在生物分子上以用于分子成像应用。一旦配位，它形成中性复合物，该复合物能够在组氨酸的α胺上形成非对映异构体。通过四种不同特征的综合和表征可以证明这一点组氨酸螯合剂；三个小分子螯合剂，由在α胺处的苄基化组氨酸和一个在C端含有苯丙氨酸衍生物和在N端含有组氨酸的修饰的二肽组成。在rh配位时，观察到两种产物，每种产物具有所需的精确质量的含金属物质。两种产物已通过LC-MS，1 H，gCOSY，NOESY和ROESY NMR实验进行了表征，并确定了相对立体化学。还讨论了使用这种螯合系统生成分子显像剂时非对映异构体形成的含义。