3-bromo-N-(4-phenylthiazol-2-yl)propanamide | 885991-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-bromo-N-(4-phenylthiazol-2-yl)propanamide
• 英文别名: 3-bromo-N-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)propanamide
• CAS: 885991-18-4
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂OS
• 分子量: 311.202
• InChiKey: UYJLVBQLHHPLBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-N-(4-phenylthiazol-2-yl)propanamide 在 sodium azide 、 sodium ascorbate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-Hydroxy-3-[1-[3-oxo-3-[(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]propyl]triazol-4-yl]-2-phenyl-1-benzofuran-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of Salicylic Acid as Inhibitors of YopH in Yersinia pestis

  摘要：

  鼠疫杆菌 可引起从胃肠综合征到腺鼠疫等多种疾病，并可能被滥用为生物武器。由于其蛋白酪氨酸磷酸酶 YopH 已被证明是一个潜在的药物靶点，我们研发了两个系列总共 40 种水杨酸衍生物，并发现其中有 16 种具有微摩尔抑制活性。我们设计这些配体，使其通过一个灵活的烃类连接链连接两种不同的化学基团，以作用于蛋白活性位点的两个口袋，从而实现对结合亲和力和选择性的控制。其中一个基团以水杨酸为核心，旨在针对磷酸酪氨酸结合口袋；另一个基团则包含不同的化学片段，用于靶向邻近的次要口袋。这两个系列的化合物区别于它们的烃类连接链长度不同。在实验共晶结构可获得之前，我们进行了分子对接，以预测这些化合物如何与蛋白结合，并建立结构模型，计算结合亲和力，以辅助未来对这一系列化合物的优化工作。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2010.00996.x
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-苯基噻唑 、 3-溴丙酰氯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-bromo-N-(4-phenylthiazol-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of Salicylic Acid as Inhibitors of YopH in Yersinia pestis

  摘要：

  鼠疫杆菌 可引起从胃肠综合征到腺鼠疫等多种疾病，并可能被滥用为生物武器。由于其蛋白酪氨酸磷酸酶 YopH 已被证明是一个潜在的药物靶点，我们研发了两个系列总共 40 种水杨酸衍生物，并发现其中有 16 种具有微摩尔抑制活性。我们设计这些配体，使其通过一个灵活的烃类连接链连接两种不同的化学基团，以作用于蛋白活性位点的两个口袋，从而实现对结合亲和力和选择性的控制。其中一个基团以水杨酸为核心，旨在针对磷酸酪氨酸结合口袋；另一个基团则包含不同的化学片段，用于靶向邻近的次要口袋。这两个系列的化合物区别于它们的烃类连接链长度不同。在实验共晶结构可获得之前，我们进行了分子对接，以预测这些化合物如何与蛋白结合，并建立结构模型，计算结合亲和力，以辅助未来对这一系列化合物的优化工作。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2010.00996.x

文献信息

• Novel multipotent phenylthiazole–tacrine hybrids for the inhibition of cholinesterase activity, β-amyloid aggregation and Ca2+ overload
  作者：Yue Wang、Fang Wang、Jun-Ping Yu、Feng-Chao Jiang、Xin-Lei Guan、Can-Ming Wang、Lei Li、Hui Cao、Ming-Xing Li、Jian-Guo Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.040

  日期：2012.11

  In this study, a series of multipotent phenylthiazole-tacrine hybrids (7a-7e, 8, and 9a-9m) were synthesized and biologically evaluated. Screening results showed that phenylthiazole-tacrine hybrids were potent cholinesterase inhibitors with pIC(50) (-logIC(50)) value ranging from 5.78 +/- 0.05 to 7.14 +/- 0.01 for acetylcholinesterase (AChE), and from 5.75 +/- 0.03 to 10.35 +/- 0.15 for butyrylcholinesterase (BuChE). The second series of phenylthiazole-tacrine hybrids (9a-9m) could efficiently prevent A beta(1-42) self-aggregation. The structure-activity relationship revealed that their inhibitory potency relied on the type of middle linker and substitutions at 4'-position of 4-phenyl-2-aminothiazole. In addition, 7a and 7c also displayed the Ca2+ overload blockade effect in the primary cultured cortical neurons. Consequently, these compounds emerged as promising molecules for the therapy of Alzheimer's disease. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.