N-Z-O-tert-butyl-L-threonine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-Z-O-tert-butyl-L-threonine
• 英文别名: 2S-2-benzyloxycarbonylamino-2-(1-t-butyloxyethyl)-acetic acid；N-benzyloxycarbonyl-O-tert-butyl-L-threonine；N-benzyloxycarbonyl-o-tert.butyl-l-threonine；(2S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: QJYMOTAFFJDTAG-YUZLPWPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Z-O-tert-butyl-L-threonine 在 钯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 环己烯 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 N-<1-(4-biphenylyl)-1-methylethoxycarbonyl>-S-(acetamidomethyl)-L-cysteinyl-O-tert-butyl-L-threonyl-O-tert-butyl-L-serine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Tikhonov, Yu. N.; Baranova, G. V.; Shvachkin, Yu. P., Journal of general chemistry of the USSR, 1980, vol. 50, # 6, p. 1148 - 1151

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A Quick Route to Multiple Highly Potent SARS‐CoV‐2 Main Protease Inhibitors**
  作者：Kai S. Yang、Xinyu R. Ma、Yuying Ma、Yugendar R. Alugubelli、Danielle A. Scott、Erol C. Vatansever、Aleksandra K. Drelich、Banumathi Sankaran、Zhi Z. Geng、Lauren R. Blankenship、Hannah E. Ward、Yan J. Sheng、Jason C. Hsu、Kaci C. Kratch、Baoyu Zhao、Hamed S. Hayatshahi、Jin Liu、Pingwei Li、Carol A. Fierke、Chien‐Te K. Tseng、Shiqing Xu、Wenshe Ray Liu

  DOI：10.1002/cmdc.202000924

  日期：2021.3.18

  to seven inhibitors indicated both formation of a covalent bond with C145 and structural rearrangement from the apoenzyme to accommodate the inhibitors. Virus inhibition assays revealed that several inhibitors have high potency in inhibiting the SARS‐CoV‐2‐induced cytopathogenic effect in both Vero E6 and A549/ACE2 cells. Two inhibitors, MPI5 and MPI8, completely prevented the SARS‐CoV‐2‐induced cytopathogenic

  COVID-19 病原体 SARS-CoV-2 需要其主要蛋白酶 (SC2M Pro ) 消化其两个翻译的长多肽，以形成许多对病毒复制和发病机制至关重要的成熟蛋白质。抑制这一重要的蛋白水解过程可有效防止病毒在受感染的细胞中复制，因此提供了一种潜在的 COVID-19 治疗选择。以以往关于SARS-CoV-1主要蛋白酶（SC1M Pro）的药物化学研究为指导，我们设计并合成了一系列含有β-（S-2-oxopyrrolidin-3-yl）-丙氨酸（Opal）的SC2M Pro抑制剂用于与 SC2M Pro活性位点半胱氨酸 C145形成可逆共价键。所有抑制剂都显示出高效力K i值等于或低于 100 nM。最有效的化合物 MPI3 的K i值为 8.3 nM。SC2M Pro的晶体学分析与七种抑制剂结合表明与C145形成共价键和脱辅基酶的结构重排以适应抑制剂。病毒抑制试验表明，几种抑制剂在抑制 Vero
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021041770A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Disclosed are compounds of Formula (A), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: where A, X, R1, and R2 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (I) or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  本公开了化合物的结构式（A），或其药学上可接受的盐：其中A，X，R1和R2如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的特性。还描述了包含化合物的药物配方（I）或其盐，并且治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢状况。
• [EN] POLYMYXIN DERIVATIVES AND THEIR USE IN COMBINATION THERAPY TOGETHER WITH DIFFERENT ANTIBIOTICS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE POLYMYXINE ET LEUR UTILISATION DANS UNE POLYTHÉRAPIE EN ASSOCIATION AVEC DIFFÉRENTS ANTIBIOTIQUES
  申请人：NEW PHARMA LICENCE HOLDINGS LTD

  公开号：WO2015135976A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Provided are compounds of formula (III), and the use of compounds of formula (III) in methods of treatment, such as methods of treating a microbial infection. The compounds of formula (III) is: where -R15 is an amino-containing group: and -R1, -R2, -R3, -R4, -R8, -RA, Q, -R16, -R17 are as described in further detail in the description.

  提供的是公式(III)的化合物，以及化合物(III)在治疗方法中的应用，例如治疗微生物感染的方法。公式(III)的化合物如下：其中-R15是含氨基的基团；-R1、-R2、-R3、-R4、-R8、-RA、Q、-R16、-R17的具体描述详见说明书。
• [EN] 1,2,4-OXADIAZOLE AND THIADIAZOLE COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS 1,2,4-OXADIAZOLES ET THIADIAZOLES UTILISÉS COMME IMMUNOMODULATEURS
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2016142833A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to 1,2,4-oxadiazole compounds of formula (I) and their use to inhibit the programmed cell death (PD1) signaling pathway and/or for treatment of disorders by inhibiting an immunosuppressive signal induced by PD-1,PD-L1 or PD-L2.

  本发明涉及式(I)的1,2,4-噁二唑化合物及其用途，用于抑制程序性细胞死亡（PD1）信号通路和/或通过抑制由PD-1、PD-L1或PD-L2诱导的免疫抑制信号来治疗疾病。
• Polymyxin Derivatives and Their Use in Combination Therapy Together with Different Antibiotics
  申请人：NEW PHARMA LICENCE HOLDINGS LIMITED

  公开号：US20160222061A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Described are compounds of formula (I) for use in combination treatment with a second active agent, such as rifampicin, for example for treatment of a microbial infection. The compound of formula (I) is a polymyxin compound is: where the groups -A-, —R 1 , —R 2 , —R 3 , —R 4 , —R 5 , —R 6 , —R 7 , —R 8 , and —X— are described in detail within the description.

  本文描述了公式（I）的化合物，用于与第二活性剂（例如利福平）联合治疗微生物感染。公式（I）的化合物是一种多粘菌素化合物，其结构如下：其中-A-，—R1，—R2，—R3，—R4，—R5，—R6，—R7，—R8和—X—的各种基团在描述中详细说明。